PIK3CATP53基因项目立项.pptx

PIK3CA、TP53 基因项目立项报告;;一. PIK3CA基因项目;;PIK3CA 基因定位于3q26.3，长34kb，包含21个外显子，编码1068种氨基酸，该组氨基酸产生一组长124kD的蛋白。PIK3CA编码I类磷脂酰肌醇-3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinases,PI3Ks)的p110催化亚单位，即PI3Kp110a。 I类PI3K为异源二聚体，由一个调节亚基（p85）和一个催化亚基（p110）组成。 ;PIK3CA 的突变约4/5发生在螺旋区(exon9)和激酶区(exon20)这两个热点区域。 PIK3CA基因突变引起p110a异常激活，进而活化PI3Ks，激活下游Akt等信号分子，激活或抑制其下游靶蛋白进而调节细胞的增???、分化、凋亡以及迁移等生物学效应，最终导致肿瘤的发生。;CFDA注册产品：;其他的PIK3CA基因突变检测试剂盒：;国内相关专利：;cancer;Ovarian;药物;PI3K作为EGFR下游信号分子被激活，可导致肿瘤细胞对EGFR-TKI药物的耐药，例如PIK3CA基因的突变可导致西妥昔单抗（爱必妥），帕尼单抗（维克替比）对转移性结直肠癌治疗的耐受，导致吉非替尼，厄洛替尼对非小细胞肺癌和食道癌晚期患者的治疗耐受[1-4]。 K-ras，BRAF和PIK3CA基因突变率约占结直肠癌总体患者的56％。KRAS，BRAF，PIK3CA任何一个或多个突变对个体化靶向药物西妥昔单抗（爱必妥），帕尼单抗（维克替比）治疗无效，全部为野生型治疗有效[4]。 PIK3CA突变对于乳腺癌个体化靶向药物曲妥珠单抗（赫赛汀）治疗无效，野生型治疗有效[5-6]。 ;COSMIC ID;?PIK3CA mutation or gene amplification was detected in 30.5% of all ovarian cancers and 45% of the endometrioid and clear cell subtypes, and E542K, E545K, E545D, H1047R and H1047L mutations were detected [7]. PIK3CA? E542K, E545K, and E545D mutation in exon 9, H1047R and H1047L mutation in exon 20 are the common mutations, and may be associated with the efficacy of EGFR-TKI therapy [8-9]. Most of the mutations occur at two hot spots, namely E545K in the helical domain and H1047R in the catalytic domain, and E545K H1047R are associated with invasion and metastasis[10-12]. continued activation of PI3K signaling by the PIK3CA oncogenic mutant, p110alpha?E545K, was sufficient to abrogate?gefitinib-induced apoptosis.?[13] PIK3CA?E542K may affect the efficacy of EGFR-TKI therapy in lung cancer[14]. ;引文;;TP53(tumor protein 53)基因定位于17p13.1，约20kb长，由11个外显子和10个内含子组成。编码393个氨基酸蛋白，分子量53kD，是一种半衰期短的核内磷酸化蛋白，能通过自身修饰或和其他蛋白相互作用来调节细胞周期及细胞凋亡。;当细胞在正常状态时，TP53维持一个较低的蛋白水平，不干扰正常细胞的运行，当细胞在有损伤或在应激情况下，TP53蛋白的水平迅速升高，使之很快的激活并启动对正常细胞的修复功能。而当细胞DNA损伤严重而不能完全修复时，TP53蛋白将引发细胞凋亡，发挥其抑制细胞生长的作用。;CFDA注册产品：无;相关专利：;TP53是迄今发现与人类肿瘤相关性最高的基因（50%以上人类肿瘤中发生TP53突变），同时TP53的突变率在所有的肿瘤中也是最高的，尤其是在上皮组织发生的肿瘤中，TP53 的突变率可以高达50%-90%。 野生型TP53 能够抑制多药耐药蛋白基因转录，减少多药耐药蛋白生成。 突变型的TP53 是一种肿瘤促进因子，可引起肿瘤形成或细胞转化，增强多药耐药基因表达。 TP