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肝 炎 病 毒 微生物学教研室吕厚东 E-mail:lvhoudong@第二节 乙型肝炎病毒 (hepatitis B virus, HBV)我国感染现状: 我国是HBV感染的高发区(“国害”) 10%HBsAg携带者(1.3亿) 3000万 慢性肝炎患者 30万/年 死于肝癌及肝硬化 75~150万女性HBsAg携带者通过母婴传播使60~100万新生儿被感染。选择填空题:我国是一个————大国(填一疾病名称)乙型肝炎 Blumberg1963年Blumberg在多次输血的血友病患者中发现了一种异常的抗原,称为澳抗。1968年才明确这种抗原与乙型肝炎(简称乙肝)有关。1970年Dane在电子显微镜下观察到HBV的形态,并命名为Dane颗粒。1986年将其列入嗜肝DNA病毒科。 管形颗粒 小球形颗粒 Dane颗粒电镜下形态一、生物学特性形态与结构:病人血清中存在着3种形态病毒颗粒1.大球形颗粒 又称Dane 颗粒3.管形颗粒2. 小球形颗粒HBV 基因组:dsDNA:3.2Kb分为长链 L(-)和短链 S(+)(约为L链的50%至85%长),组成的不完全双链环状DNA,长链载有病毒蛋白质的全部密码。有4个开放读码框架(ORF),分别称为S、C、P和X区pre-s22. HBV基因组结构Spre-s1编码pre-S1 pre-S1蛋白pre-S2 pre-S2蛋白S HBsAgpre-C HBeAgC HBcAgP DNAPX HBxAgPHBV DNA 3.2 kb+-CHBsAgpre-cXpre-S2pre-S1HBV的复制方式:⑴ 吸附、穿入、脱壳,DNA进入肝细胞核 ⑵ 以-DNA为模板,修复+DNA的裂隙区⑶ -DNA→2.1kb RNA→外衣壳蛋白 3.5kbRNA→内衣壳蛋白及HBV- DNA前基因组逆转录08课件/HBV.swf HBV.swfHBV: Replication Nuclear2.1 KBHBV3.5 KBProvirusReplicateRTHBV的抗原组成表面抗原HBsAg核心抗原HBcAg e抗原HBeAgHBsAg-HBcAg+HBeAgDane颗粒表面抗原HBsAg存在于三型颗粒中是HBV感染的主要标志分亚型(a, d/y, w/r):adw、adr、ayw、ayr产生抗-HBsPre S1、Pre S2抗原产生抗- Pre S1和抗- Pre S2HBV血清型和基因型的地理分布 基因型 血清型 流行地区A adw2, ayw1 欧洲西北部、美国、非洲中部B adw2, ayw1 中国大陆、台湾、日本、印度尼西亚 越南 C adw2, adrq+, adrq- , ayr 中国大陆、台湾、日本、韩国、越南 玻利尼西亚D ayw2, ayw3 地中海地区、印度 E ayw4 非洲西部 F adw4q-, adw2, ayw4 非洲中部和南部、玻利尼西亚G adw2 法国、美国 adr长江以北HBsAg 的亚型adw长江以南ayr新疆、西藏、内蒙等ayw核心抗原HBcAg仅存在于Dane颗粒中不易在血液中检出可在感染的肝细胞表面存在刺激机体产生抗-HBc(IgG、IgM)表明病毒在复制e抗原HBeAg存在于Dane颗粒中游离存在于血液中为病毒复制及强传染性的指标产生抗-HBe表达切割、加工HBcAgHBeAg分泌到细胞外HBeAg可存在于血清中HBV的其它生物学性状培养黑猩猩动物模型用分子生物学技术的细胞培养成功抵抗力抵抗力强于HAV对低温、干燥、紫外线耐受不被70%乙醇灭活100℃ 10min可灭活HBV与原发性肝癌流行病学方面:—HBsAg携带者发生肝癌的危险性217倍动物模型病毒分子结构:—x基因→x蛋白→反式激活作用二、致病性与免疫性传染源主要传染源是患者或无症状HBsAg携带者H
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