口服降糖药的分类、原理及主要代表药物 3.23 杨茉.pptxVIP

口服降糖药的分类、原理及主要代表药物;第一代药物有甲苯磺丁脲和氯磺丙脲 第二代药物有格列苯脲（优降糖）、格列吡嗪 第三代药物有格列齐特等 甲苯磺丁脲作用最弱、维持时间最短，氯磺丙脲排泄缓慢，作用维持时间最长，每日只需给药一次。第二代磺酰脲类作用较强，维持时间较长，每日需给药1~2次。;作用原理;1、糖尿病 用于单用饮食控制无效的2型糖尿病近期疗效较好。对胰岛素产生耐受的患者用后可刺激内源性胰岛素的分泌而减少胰岛素的用量。 2、尿崩症 单用氯磺丙脲，0.125~0.5g/d，???使尿崩症患者尿量明显减少。; 1.低血糖 应用剂量过大、未按时进餐，可诱发低血糖。老人和肝肾功能不全者发生率高。第二代磺酰脲类降糖药较少引起。 2.消化道反应 可出现恶心、呕吐、腹痛、腹泻。 3.中枢反应 大剂量氯磺丙脲可引起精神错乱、嗜睡、眩晕、共济失调等。 4.其他 可引起皮疹、皮炎等过敏反应，也可引起贫血，粒细胞减少，血小板减少和肝功能损害等，长期应用需定期检查血象和肝功能。;双胍类药物有甲福明（二甲双胍）、苯乙福明（苯乙双胍），国内常用甲福明。 作用原理 双胍类药物对糖尿病患者有降血糖作用，对正常人血糖无影响。 机制：1.减少葡萄糖在肠道的吸收。 2.抑制糖原异生，减少肝脏葡糖糖的产 生。 3.促进组织对葡萄糖摄取和促进糖的无氧酵解而增加糖的利用 4.抑制胰高血糖素释放。;临床应用; 1.胃肠道反应 主要表现为恶心、呕吐、食欲不振、腹泻、口中有金属味等，餐时服用或减少剂量可缓解。 2.过敏反应 表现为皮肤红斑、荨麻疹等。 3.乳酸血症 由于双胍类药物促进肌肉组织对葡萄糖的无氧酵解，乳酸产生增加所致，苯乙福明发生率高，故目前已少用。;a-葡萄糖苷酶抑制剂药是一类新型口服降糖药，有阿卡波糖伏格列波糖等。 降糖作用机制是:口服后在小肠粘膜刷状缘竞争性抑制葡萄糖苷酶和蔗糖酶，减慢多糖、蔗糖生成葡萄糖的速度，并延缓葡萄糖的吸收，从而降低餐后高血糖。 临床主要用于2型糖尿病，尤其适用于空腹血糖正常，而餐后血糖明显升高者。可单独应用，也可与其他降糖药合用，以增强疗效。 主要不良反应为胃肠道反应，病人可出现恶心、腹胀、肠鸣音等，少数患者有腹痛、便秘或腹泻。;胰岛素增敏药的主要代表药物有比格列酮，环格列酮和恩格列酮。早期开发的罗格列酮又称文迪雅，因有心脏毒性，现已禁用。 此类药物主要通过增加肌肉、脂肪等外周组织器官对胰岛素的敏感性，提高组织对葡萄糖的利用而发挥降血糖作用。作用机制是与细胞核过氧化物酶增殖活化受体y结合，激活胰岛素反应基因，使胰岛素调节糖类，脂质代谢的相关基因活化，从而提高靶细胞对胰岛素的敏感性 临床上主要用于有胰岛素抵抗的1型糖尿病或2型糖尿病;该类药物具有良好的安全性和耐受性，较少发生低血糖，胰岛素增敏剂降糖作用温和缓慢，降糖效应偏弱，只有在胰岛尚有一定的分泌胰岛素功能时才能发挥其应有的作用如果胰岛无分泌胰岛素功能，单独使用则不能起到降血糖的作用，因此，胰岛素增敏剂，需于磺脲类口服降糖药或胰岛素联用才能获得可靠疗效。常见的不良反应有嗜睡水肿、头痛、肌肉和骨骼痛。 ;瑞格列奈为苯甲酸类衍生物，是一类新型的胰岛素促分泌剂，也被称为餐时血糖调节剂。 作用机制是可组织胰岛B细胞上ATP敏感钾离子通道，抑制钾离子外流，使细胞膜去极化，引起电压依赖型钙离子通道开放，钙离子内流，促进胰岛素释放而降低血糖 主要作用于餐后葡萄糖的负载，以降低与饮食有关的血糖浓度，适用于2型糖尿病患者，可餐时服用。 常见的不良反应为低血糖、头痛、腹泻等。;（一）以胰高血糖素样肽-1(GLP-1)为作用靶点的药物 代表药物:依克那肽 是针对二甲双胍、硫酰脲类制剂，或两种药物联合治疗达不到目标血糖水平的患者。 （二）胰淀粉样多肽类似物 代表药物：普兰林肽 主要用于1型和2型糖尿病患者胰岛素治疗的辅助治疗，但不能替代胰岛素。