教学目的掌握药物的跨膜转运方式与影响因素.pptx

第二章 药物代谢动力学教学目的：掌握药物的跨膜转运方式与影响因素；理解首过效应、肝药酶、肝肠循环、半衰期、表观分布容积、生物利用度、血浆清除率和血药稳态浓度等概念；掌握零级动力学和一级动力学消除的特点；了解影响药物吸收、分布、生物转化与排泄的因素；了解多次恒速给药稳态血药浓度、负荷量，维持量的计算。课时数：3 课时。效应转化吸收药物分布排泄---------药动学过程--------药效学过程ADME系统 指药物体内过程的吸收（Absorption)、分布（Distribution)、代谢（Metabolism)及排泄（Excretion)。可概括为药物的转运和转化。作用：制定合理的临床给药方案；比较新药的生物等效性的等。药代动力学: 一门用时间函数来定量描述药物在体内的吸收、 分布、生物转化和排泄过程及其规律的学科。以水杨酸为例:血浆浓度(mg%) 5-1025 35-40 55-85 160-180 效 应 镇痛 抗风湿 抗炎 轻度中毒 致死血药浓度和药物效应相关 大多数药物的效应大小与血药浓度直接相关，因为血浆是影响受体部位内环境组成的最直接的途径。第一节 体内过程一、药物的转运和吸收过程药物的跨膜转运方式 *被动扩散(Passive diffusion)：大多数药物的转运方式。 特点: 顺浓度差、不耗能、无饱和性、无竞争、可平衡。 影响因素：分子量、脂溶性、极性*主动转运(Active transport)：部分药物的转运方式。特点：可以逆浓度差、耗能、载体对药物有选择性、单向 性、转运能力有饱和性（同类药竞争性抑制）。*其它KaH++A-*弱酸性药: HA 两边取对数: pH-pka = lg [A -][A -] 则解离度 = = 10pH -pka [HA][HA]二、弱酸、弱碱性药物的吸收和环境pH有关 弱酸性药物在pH值增高时解离度?、吸收? BH+B+H+ Ka = ????? [H+][B]Ka[BH+][BH+]两边取对数: pka-pH = lg————[B] [BH+]则解离度= ———— = 10 pka --pH [B]即:弱碱性药物在pH值低的环境下解离型增加。*弱碱性药：当药物解离50%时, 弱酸性药物： 10pH -pka = 1 = 100 pH=pKa弱碱性药物: 10 pka -pH= 1 = 100 即：pka在数值上等于药物50%解离时溶液的pH值。当pH =pka时，弱酸性药和弱碱性药均有50%发生解离。 1) pka等于药物解离一半时溶液的pH值，它决定于药物本身的性质, 与环境pH无关。 2) 对于pka在3-7.5的弱酸性药物和pka在7-11的弱碱性药物，其解离度受环境pH的影响很大。 3) 强酸强碱性药物在体内呈完全解离状态，极弱的酸极弱的碱在体内均呈非解离状态，因而都不受pH的影响。三、药物的吸收 指药物从给药部位进入血液循环的过程，该过程的速度和程度是影响血药浓度的重要因素。 转运方式: 被动转运为主。 1.口服吸收途径: 首关消除(first pass elimination):口服吸收的药物经过肠黏膜及肝（门脉循环）时被灭活代谢，使到达体循环的药量减少。 血药浓度AMTCBMECC时间生物利用度 (Bioavailability, F )：血管外给药后能被吸收进入体循环的分数或百分数。是衡量剂型优劣的重要指标。 AUC ( 血管外） AUC (血管内） 绝对生物利用度= ×100% (AUC：Area under the curve, 血药浓度时间曲线下的面积)2. 粘膜下血管吸收 肛栓: 直肠粘膜下血管吸收，存在部分首关消除 舌下含片:舌粘膜下血管吸收3. 透皮吸收：脂溶性高的药物4. 注射给药 皮下(sc), 肌注(im), 静注(iv)5. 气道吸入吸收速度: 吸入, 舌下, 直肠, 肌内, 皮下, 口服, 皮肤四、药物的血浆蛋白结合和分布1.药物与血浆蛋白结合奎尼丁普萘洛尔碱性药物酸性糖蛋白洋地黄华发令白蛋白脂肪酸安定华发令华发令华发令华发令保泰松保泰松华发令华发令华发令华发令保泰松保泰松药物与血浆蛋白结合的意义: 活性及转运能力暂时丧失。有可逆性、饱和性、竞争性，导致药物相互作用。2. 药物的分布 指药物通过血液和各组织屏障转运至各组织的细胞间液和细胞内液。分布过程使血药浓度降低，是药物自血浆消除的方式之一（另两种为转化和排泄）。药物分布的一般规律 再分布现象(Redistribution):药物从血流量相对较多的组织器官向相对较少的组织器官转移的过程。 药物的体内分布是不均匀的，有选择性。 给药后一段时间，血液