链霉素发酵工艺验证方案要点.pdf

链霉素发酵工艺验证方案 1. 目的： 确认链霉素发酵系统工艺流程，确认种子工艺、小小罐工艺、小罐工 艺、中罐工艺、大罐发酵工艺，验证该发酵系统工艺的稳定性和可靠 性及制备 的发酵液能否达到中间体规格要求。 2. 范围： 此方案包括一个 50 吨大罐链霉素发酵液的生产过程。 2.1 验证地点： 403 车间发酵工段： 2.2 验证对象： 2.2.1 原斜面 2.2.2 代 1 、代 2 斜面 2.2.3 母瓶 2.2.4 子瓶 2.2.5 小小罐 2.2.6 小罐 2.2.7 中罐 2.2.8 大罐 2.3 验证步骤： 确定验证方案，确定验证计划，内容、步骤，以便准确验证链霉素发 酵系统。 3. 验证措施概要： 3.1 生产记录： 原斜面：冷藏期≤ 10 天 外观无菌 外观集落 : 白色丰满、正常 代 1 或代 2 斜面：冷藏期≤ 14 天 外观无菌 外观集落：白色丰满、正常 母瓶：无菌斜面及外观无菌 菌丝粘稠、色泽米黄、无颗粒状菌丝 效价 68 小时≥ 1700u/ml 效价 96 小时≥ 3500u/ml 效价 120 小时≥ 6700u/ml 冷藏期≤ 5 天 菌龄 50~64 小时 菌丝 II — III 子瓶：无菌斜面及外观无菌 菌丝粘稠、色泽米黄、无颗粒状菌丝 效价 120 小时≥ 7000u/ml 效价 144 小时≥ 7500u/ml 冷藏期≤ 7 天 菌龄 30~44 小时 菌丝 II —III 小小罐：菌丝 II —III 镜检无菌 放罐效价≥ 800u/ml ，残 C≤3.5g/100ml，残 N≤140mg/100ml， PH≤7.5 小罐：菌丝 II — III 镜检无菌 放罐效价≥ 1200u/ml，残 C≤3.5g/100ml，残 N≤140mg/100ml， PH≤7.5 中罐：菌丝 II — III 镜检无菌 放罐效价≥ 1800u/ml，残 C≤3.5g/100ml，残 N≤140mg/100ml， PH≤7.5 大罐：放罐残糖≤ 2.0 克/100 毫升 放罐残氮≤ 120 毫克/100 毫升 放罐透光度≥ 40% 放罐效价≥ 14000u/ml 3.2 原材料： 生产过程中所用的各种原材料及其规格（见原材料一览表） 3.3 设备： 生产链霉素所及设备见设备一览表。 3.4 以上所及设备的每一部分，必须在本次验证前确保经过适当鉴定 （IQ/OQ ），并且任何相关的测试装置经过校正。 3.5 人员培训，作为验证研究的一部分，涉及生产链霉素发酵的每位职工 均经 GMP 及有关岗位 SOP 培训。 4. 生产程序和流程表： 4.1 生产过程的描述： 4.1.1 我厂用于生物合成链霉素的生产菌种为灰色链霉菌，为了保持菌种的 生命活力和稳定性，将孢子保存于干燥的沙土内冷藏在