抗菌药物临床药理及合理应用（63页）.ppt

第二代头孢 G+ 一代≥二代＞三代 G- 一代＜二代＜三代 对产气、肺杆、枸橼酸杆菌等有作用 呋辛 Cefuroxime 低毒、耐酶、入脑 替安 Cefotian 难入脑 孟多 Cefamandole 出血倾向 第三代头孢菌素比较 头孢他啶 CAZ 头孢三嗪 CTRX 头孢噻肟 CTX 头孢哌酮 CPZ 静注1g后血药高峰浓度（mg/L） 102 150 102 153 半衰期（hr） 1.7 8 2 1.7 蛋白结合率（%） 10-17 95 35-45 90 抗肠杆菌科 +++ ++~+++ ++ ++ 抗铜绿假单胞菌 ++++ ++ + +++ 抗G+菌* + ++ ++ + 厌氧菌 — + + + 排泄 肾 肝、胆 体内代谢和肾 肝、胆 组织浓度高部位 骨、腹腔、 皮肤、CSF 皮肤、CSF、肝、胆、腹水 骨、CSF 肝、胆、子宫、 副鼻窦 影响菌群 ++ ++ + ++ 出血倾向 ± + ± + 对β-内酰胺酶稳定性 耐 耐 耐 不耐 头孢唑肟（ceftizoxime）类似头孢噻肟； 头孢地嗪（cefodizime）类似头孢三嗪，但具有促进人体免疫功能作用； 头孢匹胺（cefpiramide）类似头孢哌酮，对铜绿假单胞菌作用更强，半衰期达4.5小时。 第四代头孢菌素 与第三代头孢比较，以上药物对广谱β-内酰胺酶，与酶亲和力低（尤以AmpC酶），对细菌细胞膜穿透力强，并对青霉素结合蛋白亲和力更强，作用快。与第三代头孢菌素交叉耐药少，毒副反应少。 广谱，四代，对绿脓有效 对广谱b-内酰胺酶稳定，亲和力↓，膜穿透↑ 对金葡，肠杆菌与枸橼酸杆菌( I 型酶)作用↑ T1/2b 2h，蛋白结合率5% 每日2~4g，分2次 主要用于耐三代头孢的菌株(G-为主)所致感染 头孢吡肟 cefepime 其他b-内酰胺类 b-内酰胺酶抑制剂 氧头孢烯类 碳青霉烯类 头霉素 单环类 舒巴坦 他唑巴坦 克拉维酸 抑酶作用 ＋＋ ＋＋＋ ＋＋～＋＋＋ 入CSF √ √ × 国产 √ × b －内酰胺酶抑制剂 舒巴坦近年观点 ?1. 对不动杆菌有抗菌活性 ?2. 对青霉素结合蛋白2a有亲和力, 对MRSA 可有一定疗效 ?3. 可抑制外排泵 ?4. 可能有后效作用 头霉素 二代头孢特点＋抗厌氧菌 头孢西丁 Cefoxitin 头孢美唑 Cefmetazole 头孢替坦 Cefotetan 三代头孢特点＋抗厌氧菌 头孢米诺 Cefminox 头孢西丁 头孢美唑 对需氧菌 ++ +++ 对厌氧菌 ++ +++ 对脆弱类杆菌 +++ ++-++ 对酶 稳定 稳定 肌注1g 22.5mg/l 90.1mg/l 静推1g 124.8mg/l 354.5mg/l CSF ++ + 头孢米诺 头孢米诺为头霉素衍生物，抗菌谱类似第三代头孢，但都对包括脆弱类杆菌在内的各种厌氧菌也具良好的抗菌活性；毒性低；对β-内酰胺酶非常稳定；对ESBLs也较稳定，对AmpC酶不稳定，适用于需氧菌与厌氧菌的混合感染。也可作为产ESBLs菌株感染的选用药 热点--革兰阳性耐药菌 MRSA–--耐甲氧西林葡萄球菌 Methicillin Resistant Staphylococci VRSA—--耐万古霉素葡萄球菌 Vancomycin Resistant S.aureus PRSP—--耐青霉素肺炎链球菌 Penicillin Resistant Streptococcus pneumococci