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2021/4/26 * 二、Caspase家族蛋白酶的结构与功能 2021/4/26 * 人类的Caspase-1和Caspase-3的3D结构(NCBI) 2021/4/26 * 其它Caspase蛋白酶 2 10 5 6 11 9 7 4 2021/4/26 * 2021/4/26 * 图3:蛋白酶家族的同源性 2021/4/26 * 蛋白酶名称 别名 识别序列 功能 caspase 1 ICE YVAD IL-1前体的切割 ;参与死亡受体介导的凋亡 caspase 2 ICH-1 起始caspase或执行caspase caspase 3 CPP32, Yama, apopain DEVD 执行caspase caspase 4 TX, ICH-2, ICErel-II 炎症因子前体的切割 caspase 5 ICErel-III, TY 炎症因子前体的切割 caspase 6 Mch2 VEID 执行caspase caspase 7 Mch3, ICE-LAP3, CMH-1 DEVD 执行caspase caspase 8 MACH, FLICE, Mch5 DEVD 死亡受体途径的起始caspase caspase 9 ICE-LAP6, Mch6 起始caspase caspase 10 Mch4 YVAD 死亡受体途径的起始caspase caspase 11 ICH3, FLICE2 IL-1前体的切割 ;参与死亡受体途径的起始 caspase 12 内质网凋亡途径的起始 caspase 13 未知 caspase 14 未知 caspase 15 未知 9、 人的价值,在招收诱惑的一瞬间被决定。*** 10、低头要有勇气,抬头要有低气。**** 11、人总是珍惜为得到。***** 12、人乱于心,不宽余请。**** 13、生气是拿别人做错的事来惩罚自己。***** 14、抱最大的希望,作最大的努力。**** 15、一个人炫耀什么,说明他内心缺少什么。。***** 16、业余生活要有意义,不要越轨。*** 17、一个人即使已登上顶峰,也仍要自强不息。**** 烦恼有何惧怕,既然躲不掉,就调好心态与它共存。心向阳光,何惧风霜。茫茫人海你我相遇就是缘分,欢迎下载! 2021/4/26 * Caspase-1和11(可能还有4)主要负责白介素前体的活化,不直接参与凋亡信号的传递;其余的Caspase在细胞凋亡的过程中发挥的功能不同,可以分为两类:一类是凋亡起始者,包括Caspase-2, -8,-9,-10,-11;另一类是凋亡执行者,包括Caspase-3,-6,-7。起始者负责对执行者的前体进行切割,从而产生有活性的执行者;执行者负责切割细胞核内、细胞质中的结构蛋白和调节蛋白。 作用方式 2021/4/26 * 三、Caspase家族蛋白酶的活化 2021/4/26 * 细胞凋亡过程中Caspase级联效应 NH2 COOH 切割位点 未活化的caspase酶原Y 活化的caspase X 切割活化 原结构域 活化的caspase Y 大亚基 小亚基 活化的caspaseX 较多活化的caspaseY 大量活化的caspaseZ 切割细胞质蛋白 切割细胞核蛋白 2021/4/26 * 四、Caspase家族与细胞凋亡的关系 细胞凋亡过程可以分为激活期和执行期。前期细胞应答死亡信号,起始Caspase活化,后期执行Caspase活化,执行细胞死亡程序。起始Caspase的活化属于同性活化,即酶原分子聚集成复合物达到一定浓度时,就彼此切割或者构象改变产生有活性的二聚体形式;执行Caspase的活化属于异性活化,即起始Caspase招募执行Caspase酶原分子后,对其进行切割,产生具有活性的执行Caspase切割细胞内重要的结构和功能蛋白,导致细胞凋亡。 2021/4/26 * 与Caspase有关的凋亡通路主要有两种。一种是死亡受体介导的信号传导途径,另一种是线粒体依赖途径。 在外源途径中,死亡受体如Fas在配体FasL的刺激下,通过接头蛋白FADD将Caspase-8酶原招募到细胞质膜上,形成死亡诱导信号复合物DISC。 Caspase-8酶原在这个复合物中被活化,进而激活下游的Caspase级联反应。Caspase-8也可以通过切割Bcl-2家族成员Bid,进一步活化Bax和Bak从而激活内原细胞凋亡途径。 细胞凋亡的途径 2021/4/26 * 内源性细胞凋亡途径始于线粒体,细胞色素c从线粒体内释放是关键的一步。在细胞
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