血友病的诊断与治疗（88页）.ppt

2021/5/7 2021/5/7 抑制物的筛选 常规筛选 成人: 一年或根据临床指证 儿童: 每 3-12月 或 每10-20 暴露天 手术前 当对治疗反应差 抑制物测定 如测不到抑制物但高度怀疑 FVIII 输注后恢复降低 FVIII 输注后半衰期缩短 (T-1/2) 2021/5/7 实验室检查 1、筛选试验： PT，TT正常，APTT延长. 2、混合试验：延长的APTT不能被正常血浆纠正； FⅧ:C减少，且随孵育时间呈进行性下降。 3、FVIII抑制物滴度测定 (Bethesda方法) ： 4 、Nijmegen改良法：将患者血浆与缓冲后的正常人血浆共同温育 以保证体系pH稳定，并将缓冲后的正常血浆与乏FⅧ血浆对照， 提高准确性与敏感性。 2021/5/7 ELISA试验 可测定自身和同种抗FVIII抗体。 敏感性＞Bethesda法10倍。 二期法FVIII:C 鉴别FVIII减低? FVIII自身抗体? LA阳性 + FVIII:C正常或增加。 2021/5/7 0 3 6 9 12 15 1 10 100 残余FVIII活性(%) 孵育时间（h） FVIII抑制物I型与II型的动力学模式 —●— I型，HA，完全灭活VIII:C ,无残余FVIII:C。 —■— II型，AH，快速灭活期，后为平台期，有残余FVIII:C。 ■ ■ ■ ■ ■ 2021/5/7 实验室检查 排除LA： 依赖磷脂的试验：血小板中和试验、稀释的喹 蛇毒 试验（dRVVT）、组织凝血活酶抑制试验、高岭土凝血时间等延长; 不能立即被正常血浆纠正； 补充外源磷脂缩短或纠正。 2021/5/7 血友病的外科治疗 需要一个医疗组 – 血液学家 / 化验室 / 外科医师 / 足够的替代治疗 操作安全 ~ 5 - 10% 出血发生率 ~ 1% 死亡率 ~ 600 - 1000 IU/ KG 凝血因子浓缩物/操作 缺乏进行替代治疗的统一的指南 2021/5/7 治疗任务： 预防和治疗-----出血 预防和治疗-----出血相关性并发症 预防和治疗-----治疗相关性并发症 治疗标准： 最优治疗-------预防性+充分性治疗 基本治疗-------及时+基本充分治疗 保守治疗-------保守+间断/偶尔性治疗 2021/5/7 治疗方案： 替代治疗（凝血因子) ---- 最基本方法 辅助止血 物理治疗---- 预防及治疗关节肌肉并发症 外科治疗---- 治疗关节肌肉并发症 其它并发症治疗---- 病毒感染、抑制物…… 基因治疗 按需治疗 预防治疗 2021/5/7 替代治疗（凝血因子) 的制剂品种Historical Progress 1848 Whole blood transfusion 1923 Plasma transfusion 1964 Cryoprecipitate/PCC 1960’s Concentrates 1977 DDAVP 1988 Recombinant factor VIII ? Gene therapy 2021/5/7 血友病的辅助治疗制剂 辅助止血制剂 ----避免血源性致病原的传播 DDAVP 抗纤溶制剂 局部用药 (凝血酶, 纤维蛋白胶) 止血基质 (可吸收的明胶，微纤维胶原) 2021/5/7 替代治疗（凝血因子)的使用方式 按需治疗---- 出血事件发生时，给以及时+充分的凝血因子注射； 预防治疗---- 出血事件发生前，定期给以凝血因子注射，维持体 内凝血因子水平≥1%，最大可能减少出血，防止 关节损伤累积； 2021/5/7 替代治疗 ----- 按需治疗的剂量计算方法 血友病A FⅧ首剂剂量 = 体重Kg×期望VIII因子水平（%）×0.5 1U FVIII/kg = 2%，每12小时给予首剂一半维持 血友病B FⅨ首剂剂量 = 体重Kg×期望IX因子水平（%）×1.0 1U FIX/kg = 1%，每24小时输注首剂一半维持 2021/5/7 血友病的治疗期望值及持续时间 出血类型 血友病A 血友病B FⅧ标准足量方法 FⅧ经济（低剂量）方法 FⅨ标准足量方法 FⅨ经济（低剂量）方法 关节出血 40-60%（1-2天） 10-20%（1-2天） 40-60%（1-2天） 10-20%（1-2天） 若反应差可能需适当