肿瘤的病理生理学基础 课件.pptVIP

肿瘤学 （Oncology);;恶性肿瘤: 人类死亡的第一或第二元凶 现代医学面临的重要挑战之一;;第一节 肿瘤病因学;Pott P(1775): ;Pott P(1775): ;Indirect Carcinogen;Indirect Carcinogen;Indirect Carcinogen;9、 人的价值，在招收诱惑的一瞬间被决定。*** 10、低头要有勇气，抬头要有低气。**** 11、人总是珍惜为得到。***** 12、人乱于心，不宽余请。**** 13、生气是拿别人做错的事来惩罚自己。***** 14、抱最大的希望，作最大的努力。**** 15、一个人炫耀什么，说明他内心缺少什么。。***** 16、业余生活要有意义，不要越轨。*** 17???一个人即使已登上顶峰，也仍要自强不息。****;常见的化学致癌物 间接致癌物 1.多环芳烃 存在于石油、煤焦油中 2.芳香胺类：乙萘胺、联苯胺 3.亚硝胺类：腌制的食品——胃肠道癌 4.真菌毒素：黄曲霉毒素——肝癌 直接致癌物 主要是烷化剂和酰化剂;;二、物理因素 紫外线、电离辐射等;Ellermann and Bang(1905,丹麦 ): chicken leukemia;DNA virus;;provirus;Acutely transforming retroviruses can rapidly cause tumors within days after injection. These retroviruses can also transform cell cultures to the neoplastic phenotype. ;;Retinoblastoma the most common intraocular cancer in children Incidence ： 1 of 13,500 - 25,000 live births Sites: unilateral (20% hereditary), bilateral (all hereditary) Onset time: Bilateral -12 m,unilateral- 18 m, Most (90%) : 3 y;;第二节 肿瘤的发病学;一、癌基因 （Oncogene)）;概念 是指能在体外引起细胞转化、在体内诱发肿瘤的基因，它是细胞内总体遗传物质的组成部分. 　　癌基因可以分成两大类：一类是病毒癌基因，指逆转录病毒的基因组里带有可使受病毒感染的宿主细胞发生癌变的基因，简写成V-Onc；另一类是细胞癌基因，简写成c—onc，又称原癌基因(proto-oncogene)，这是指正常细胞基因组中，一旦发生突变或被异常激活后可使细胞发生恶性转化的基因。 癌基因又被称为转化基因(transforming gene)，可将已建株的NIH3T3小鼠成纤维细胞或其他体外培养的哺乳类细胞，转化成为肿瘤细胞。 目前已识别的原癌基因有100多个。 命名 一般用3个斜体小写字母命名，如src,ras等，根据最早发现感染动物后能诱发肿瘤的RNA病毒的缩写来表示 ?? ;分类介绍;(2)ras家族：H-ras、K-ras、N-ras;;激活的机制 　　（一）病毒DNA整合插入 当逆转录病毒的长末端重复序列(含强启动子和增强子)插入原癌基因附近或内部时，启动下游基因的转录，导致癌变。 　　（二）染色体异常 染色体易位、重排，导致原来无活性的原癌基因移至强启动子或增强子附近而活化，或消除基因领地效应；基因缺失 　　（三）基因扩增 　　原癌因扩增是原癌基因数量的增加或表达活性的增加，产生过量的表达蛋白也会导致肿瘤的发生。 　　（四）基因突变 　　原癌基因在射线或化学致癌剂作用下，可能发生单个碱基的替换——点突变，从而改变了表达蛋白的氨基酸组成，造成蛋白质结构的变异。;（五）DNA甲基化程度降低 DNA分子上某些碱基的甲基化能够增加双螺旋的稳定性，抑制基因的启动和转录。一些致癌物可抑制或灭活甲基转移酶，使细胞内源性的c-onc去甲基化，结果c-onc活化，导致细胞癌变。 （六）染色质非组蛋白改变 非组蛋白为染色质的组成成分，对基因的表达起着重要的调控作用，肿瘤细胞的非组蛋白含量增高。;产物与功能 　　原癌基因编码的蛋白与细胞生长调控的许多因子有关，这些因子参与细胞生长、增殖、分化途径上环节的调控。将癌基因表达产物按其在细胞信号传递系统中的作用分成以下四类： 1.细胞外的生长因子 　　细胞外信号包括：生长因子、激素、神经递质、药物等，它们作用于细胞膜上的受体系统或直接被传递至细胞内，再通过多种蛋白激酶活化，对