19章钙通道阻滞药.pptxVIP

;目的要求：;概述： ;概述：;;钙离子的生理意义;钙通道分类;电压依赖性钙通道（VDCs）分型;表21-1 几种电压依赖性钙通道亚型特性;;钙通道的分子结构;;;细胞膜钙通道模式图通道内激活门A、失活门I及药物结合部位;钙通道的三种功能状态;钙通道阻滞药分类;国际药理学会联合会(IUPHAR)按钙通道的亚型分为三类：其中第一类为选择性作用于 L型钙通道的药物又分为4亚类 按应用的时间先后分类，分为三代： 1)第一代: 维拉帕米、硝苯地平、地尔硫卓 特点：疗效稳定、不良反应少、临床应用广泛 2)第二代:非洛地平 尼莫地平 尼群地平等 特点：具有高度血管选择性、性质稳定、疗效确切 3)第三代: 普尼地平 氨氯地平 苄普地平等 特点：具有高度的血管选择性、兼具t1/2长、作用持久;钙通道阻滞药的特点;钙通道阻滞药的作用机制;钙通道阻滞药的作用方式;(一)对心肌的作用 1.负性肌力作用： 兴奋收缩脱偶联 维拉帕米作用较强,地尔硫卓较弱  此外,扩张周围血管→血压↓→反射性兴奋交感神经→心缩力↑,硝苯地平此种作用较突出,在整体情况下常呈正性肌力作用;2.负性频率和负性传导作用：  （慢反应细胞的0相和4相是由Ca2+内流所致）本类药阻Ca2+内流→传导、自律性、心率↓ nifedipine 此作用弱，在整体情况下,可因其扩血管作用而反射性心率↑ Verapamil 负性作用最强，用于治疗阵发性室上性心动过速;（二）对平滑肌的作用 1.对血管的作用;扩血管特点： 扩小A、冠状A、脑血管作用较强扩痉挛冠状A.冠状血管A.V. 冠状血管：扩张大输送血管和小阻力血管→冠脉流量及侧枝循环量↑ 脑血管：尼莫地平、氟桂嗪 扩张外周血管，解其痉挛;表 五种钙拮抗药对心血管作用的比较 维拉帕米 硝苯地平 地尔硫卓 尼卡地平 尼莫地平 负性肌力 4 1 * 2 0 1 负性频率 5 1 5 1 1 负性传导 5 0 4 0 0 舒张血管 4 5 3 5 5 0-5指作用强度由弱到强的程度；*反射性增强心肌收缩力;2.其他平滑肌的作用;（三）对缺血心肌的保护作用;主要作用机制：;（四）抗动脉粥样硬化作用 ;4.使细胞内cAMP含量↑→↑溶酶体酶及胆固醇的水解→动脉壁脂质代谢↑→细胞内胆固醇↓ 5.抑制BPC聚集 6.减少血管痉挛收缩或舒张血管;（五）其他作用;3.抑制内分泌腺的作用：;药物体内过程;;[用途](一)高血压： 常用 可治疗轻、中、重度高血压(二)心绞痛：对以冠脉痉挛为主的变异 型心绞痛效果好.常用硝苯地平  维拉帕米、地尔硫卓(三)心律失常：用于快速型心律失常  维拉帕米是治疗室上性心动过速  的首选药,也可用于房扑、房颤;(四）脑血管疾病：氟桂利嗪、尼莫地平 可用于缺血性脑血管疾病,如脑动脉硬化、脑血管痉挛、脑血栓形成、脑栓塞 也可用于脑外伤后遗症、眩晕症及偏头痛(五)难治性心衰： 用于其它药物无效的难治性心衰,主要选用氨氯地平(六)其它：雷诺病、肺动脉高压及“支喘”等;;不良反应;1.解除冠脉痉挛和降低血压效良好 无抗心律失常作用 2.主要用于高血压和心绞痛 3.与其它抗高血压药、抗心绞痛药合用,可增效 ;拜新同 （德国拜耳公司） ;硝苯地平别名;商品名称： 钠欣同 天海力 心痛定 欣乐平 易心通 易心痛 益心平 源孚 源浮 瑞弥平 圣通平 利焕 利心平 弥心平 弥新平 艾克迪平 ;氨氯地平(amlodipine)（ 阿洛地平，络活喜 ,氨氯地平,彼洛平，彼迪）;压氏达（苯磺酸氨氯地平片）;尼卡地平（nicardipine）：较硝苯地平强 尼索地平（nisoldipine）：扩管作用更强 尼莫地平（nimodipine）：选择性扩脑血管，治疗脑血管痉挛收缩及脑供血不足 尼群地平（nitrendipine）：扩管作用强 非洛地平（felodipine）：对冠状血