ich q3d元素杂质指导原则.ppt

* * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * Question & Answer Question 3：Q3D元素杂质评价分哪几个过程？ 元素杂质的评价过程可分为： 鉴别、分析、评价及控制。 * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 5. 元素杂质的评价与控制 Example for Option 1： 固体口服制剂，每日最大摄入量2.5g，包含9种组分（1种原料药，8种辅料）。 制剂组分 每日摄入量（g） 原料药 0.200 微晶纤维素 1.100 乳糖 0.450 磷酸钙 0.350 交联聚维酮 0.265 硬脂酸镁 0.035 羟丙甲纤维素 0.060 二氧化钛 0.025 氧化铁 0.015 成品 2.500 Table A.4.1 药品组分最大日摄入量 * 5. 元素杂质的评价与控制 制剂最大日摄入量未超过10g，可参考Table A.2.2中相应元素的浓度参考标准进行计算（假设：各组分相同元素杂质允许浓度一致，且每日摄入量为10g）。 涉及元素杂质：原料药合成过程中使用催化剂Pd和Ni必须考察，此外，基于安全性评价考虑，还有Pb、As、Cd、Hg、V。 * 5. 元素杂质的评价与控制 Table A.2.2 Option 1元素杂质允许浓度参考值 元素 级别 口服制剂 μg/g 注射制剂μg/g 吸入性制剂μg/g As 1 1.5 1.5 0.29 Cd 1 0.50 0.60 0.34 Hg 1 4.0 0.40 0.12 Pb 1 0.50 0.50 0.50 Co 2A 5.0 0.50 0.29 Mo 2A 18 18 0.76 Se 2A 17 8.5 14 V 2A 12 1.2 0.12 Ag 2B 17 3.5 0.69 Au 2B 13 13 0.13 Ir 2B 100 1.0 0.14 Os 2B 100 1.0 0.14 * 5. 元素杂质的评价与控制 Table A.2.2 Option 1元素杂质允许浓度参考值（续） 元素 级别 口服制剂 μg/g 注射制剂μg/g 吸入性制剂μg/g Pd 2B 10 1.0 0.10 Pt 2B 100 1.0 0.14 Rh 2B 100 1.0 0.14 Ru 2B 100 1.0 0.14 Tl 2B 0.80 0.80 6.9 Ba 3 1300 130 34 Cr 3 1100 110 0.29 Cu 3 130 13 1.3 Li 3 78 39 2.5 Ni 3 60 6.0 0.60 Sb 3 120 60 2.2 Sn 3 640 64 6.4 * 5. 元素杂质的评价与控制 因为制剂最大日摄入量未超过10g，可参考Table A.4.2中的浓度标准（假设：各组分相同元素允许浓度一致，且每日摄入量为10g）。 每种元素杂质的每日最大摄入量并非单个列的总和。 最大允许浓度 (μg/g) 组分 Pb As Cd Hg Pd V Ni 原料药 0.5 1.5 0.5 4 10 12 60 微晶纤维素 0.5 1.5 0.5 4 10 12 60 乳糖 0.5 1.5 0.5 4 10 12 60 磷酸钙 0.5 1.5 0.5 4 10 12 60 交联聚维酮 0.5 1.5 0.5 4 10 12 60 硬脂酸镁 0.5 1.5 0.5 4 10 12 60 羟丙甲纤维素 0.5 1.5 0.5 4 10 12 60 二氧化钛 0.5 1.5 0.5 4 10 12 60 氧化铁 0.5 1.5 0.5 4 10 12 60 最大日摄入量 μg 1.25 3.75 1.25 10 25 30 150 PDE, μg/day 5.0 15 5.0 40 100 120 600 最大日摄入量=目标元素杂质允许浓度×药品实际最大每日摄入量 最大日摄入量=目标元素杂质允许浓度×10g Table A.4.2 * 5. 元素杂质的评价与控制 Option 2a：规定每日摄入量，具有共同允许浓