药物合成反应.pptx

药物合成反应; 卤化反应 3学时 烃化反应 自 学 酰化反应 缩合反应 重排反应 3学时 氧化反应 3学时 还原反应 3学时; 合成设计概论 目标分子考察 反合成分析 3学时×5 选择性控制设计 合成路线评价 综合练习 4学时; 反合成分析常用术语 一基团切断合???设计 二基团切断合成设计 非逻辑切断合成设计 杂原子化合物合成设计 环状化合物合成设计;第一章 卤化反应 ;定义：有机化合物分子中引入卤素原子(X)的反应称卤化反应。;甲苯磺丁脲 t1/2 5.7hr;5-氟尿嘧啶;溴苯那敏;反应类型 亲电加成 亲电取代 亲核取代 自由基反应;不饱和烃的卤加成反应 卤取代反应 卤置换反应 卤化反应中的重排;;第一节 不饱和烃的 卤加成反应;和卤素的加成反应 和次卤酸(酯)的加成反应 和N-卤代酰胺的加成反应 和卤化氢的加成反应 和硼烷的加成反应及卤解;X Cl 65% 35% Br 88% 12%;X=H 88% 12% X=OCH3 63% 37%;20-25?;52%* 69%*;80%;98%*;和次卤酸(酯)的加成;70~73%;70%;与N-卤代酰胺的加成;82%;Dalton反应;;;71%;94%;78% (endo/exo=80/20);88%;69%;;第二节 卤取代反应;一.饱和烃卤取代：自由基历程;(X=Cl, Br);;;48~53%;;三、芳环卤取代机理;(Lewis酸催化：AlCl3, FeCl3, ZnCl2等);94~97%;93%;97%;56%;四、醛、酮的?-卤取代反应 酸催化机理;88~96%;70~75%;53%;83~85%;55~58%;~70%;~100%;62%;90%*;碱催化机理;卤仿反应—乙醛(CH3CHO)或甲基酮(CH3CO-)在硷性条件下与过量卤素作用， ?-H全被X取代生成少一个碳原子的酸和卤仿。;?-甲基酮;五、羧酸衍生物的?-卤取代 亲电取代机理 RCOX, RCN, (RCO)2O, ;;第三节 卤置换反应;醇的卤置换 酚的卤置换 醚的卤置换 羧酸的卤置换 卤化物的卤置换;一、醇的卤置换：亲核取代 卤化剂：HX, PX3, PX5, SOCl2等 醇羟基活性： 烯丙基醇苄醇叔醇仲醇伯醇 HX活性：HIHBrHClHF;亲核取代机理 SN1：;高活性叔醇、苄醇可用浓盐酸或HCl反应 伯醇常用Lucas试剂(浓HCl+ZnCl2反应);二、酚的卤置换 酚羟基活性小，必须用PCl5, POCl3, 而不用HX, SOCl2;三、醚的卤置换;四、羧酸的卤置换;PCl5活性大，适用于吸电子基芳酸 PBr3/PCl3活性较小，一般用于脂肪羧酸;SOCl2是由羧酸制备酰氯常用试剂 对双键、羰基、烷氧基、酯基影响很少 ;草酰氯(COCl) 2用于结构中有对酸敏感的官能团或结构的羰酸。;;Hunsdriecker(汉斯狄克)反应—羧酸银盐和溴或碘反应，脱去CO2，生成比原反应物少一个C的卤代烃。;必须严格无水;五、卤化物的卤置换;;六、芳香重氮盐的卤置换;;卤化反应中的重排;20%;38%;烯丙醇、叔醇等会发生重排;60%;40%;94%;80%;“ 我必须找到这该死的车票，否则，我怎么知道我要去哪里呢？”;一次，马克?吐温坐在火车上，乘务员向他查票。他翻遍所有的口袋都没有找到。最后，因