治疗CHF中药活性成份药理作用及机制研究进展.docx

精品文档 精品文档 PAGE 精品文档 治疗CHF的中药活性成份药理作用及体系的研究进展 纲领： 慢性心力弱竭(CHF)是大部分心血管疾病的最终归宿,也是最主要的死亡原因。心力弱竭以其高发病率，高死亡率日益惹起世界范围内的高度重视。在中 医药理论的指导下，近年来在中草药中筛选出一大批对慢性心力弱竭(CHF)有显著治疗效果的植物活性成分。与传统西药相比，不少植物活性成分不单疗效 好，而且无明显毒副反响。具有极大的新药开发价值。现对最新研究的治疗CHF的活性成分的药理作用及其体系做一个综述。 重点词: 活性成分；心力弱竭；药理作用；综述。 1．中药活性成分治疗慢性心力弱竭 (CHF)体系的研 究进展。 1.1改良心功能 强心作用 中药活性成分能同时使心脏收缩和舒张功能 改良,而并不增加心肌耗氧量，作用体系既不经过 β 受体,又不依靠儿茶酚胺的释放 ,而是是经过多种途 径实现。当前有以下几种认识 : 抑制磷酸二酯酶活性; 抑制心肌细胞膜上的 Na+-K+-ATP酶活性;增加心肌 细胞膜上β受体数目;增强钙调素心肌收缩蛋白对 钙的敏感性。 1/12 减少心脏负荷 中药活性成分经过扩大外周阻力血管，增加钠 排出，产生利尿作用，进而降低前后负荷和肺循环血容量及肺动脉高压，改良心功能。扩大血管的作用和组胺的释放及α、β受体无关,而可能经过血管平滑肌细胞诱导一氧化氮合成酶的产生，既而激活血管内皮细胞一氧化氮鸟苷酸环化酶途径,致使血管扩大。其他,体内精氨酸血管加压素水平升高是心衰时水钠贮留的体系之一。AVP的V1和V2受体分别介导血流动力学的调节与抗利尿作用。中药活性成分可明显改良AVP系统和AVP依靠性水通道水孔蛋白-2基因的异样表达，而产生利尿作用，这也是中药治疗心衰的重要体系[1]。 1.2对神经体液系统的影响 [2]。 心力弱竭时,机体对心脏的调控发生变化,主假如神经体液系统的激活,在心脏功能受损或超负荷 时,可使心血管系统进入代偿阶段,经过一定代偿期后,这种激活可使病情恶化,进入失代偿阶段。一些中药活性成分可使血浆内皮素,心钠素,肾素活性和 血管紧张素均明显下降 ,进而改良心功能。其他,交 感神经激活,血循环中儿茶酚胺增高对心脏毒性等 2/12 方面的作用,使局部的肿瘤坏死因子经过直接抑制 收缩性和诱导心肌细胞凋亡致使心肌细胞功能不全。近年的研究显示,不论是由于缺血性仍是扩大性心肌病惹起的进展性心力弱竭,在心衰患者的血清中肿瘤坏死因子水平是增高的,且随心衰程度加重而升高。而有些中药活性成分能明显降低心衰患者的血清中肿瘤坏死因子水平。 1.3逆转心肌肥厚作用 心肌肥厚可直接影响心脏功能,是决安心力弱竭发病率和死亡率的因素。有效抑制心肌肥厚的发生和发展关于防备心衰的发生和降低死亡率有重要意义。有研究表示[3]，川芎嗪能抑制Ang（Ⅱ）惹起的培养心肌细胞总蛋白含量及直径的增加,对Ang（Ⅱ）惹起的心脏成纤维细胞的增殖也有抑制作用,其效果与 Ang受体1阻滞剂Losartan相像。 改良心肌代谢 某些中药活性成分可明显增加冠脉流量，改良心肌缺血。并且增加冠脉流 量的作用并非正性肌力作用的继发性结果,而是直接作用,可能与拮抗氯化钾与组胺诱导的缩血管作用有关。 抑制钙超载 某些中药活性成分有轻度钙拮抗作用,能减少心肌细胞肌浆网的钙负荷,并抑制脂质过氧化。经过钙拮抗作用改良钙平衡,而减少钙的继发性损害。 除掉氧自由基 氧自由基参与了心力弱竭形成发展的病理过程。大量资料已证明黄芪中多种有效成分都具有氧自由基除掉能力,其中以黄酮类作用最强，有实验结果表示黄芪皂苷经过抑制氧自由基的生成,促使SOD含量增加,减少过多氧自由基对心脏功能的影响,保护心脏收缩和舒张功能[4]。 减少心肌细胞凋亡 近年研究确认心力弱竭发生与心肌细胞凋亡亲密有关。彭定凤利用培养的心肌细胞造成缺氧模型,发现缺氧30min时细胞凋亡率较正常细胞显著增高。且 3/12 缺氧心肌细胞中TNF-α和mRNA的水平和细胞凋亡率都增高。减少心肌细胞凋亡也是某些 中药活性成分保护缺血心肌的重要体系之一。 对血液流变学的影响 心力弱竭时常伴有全血黏度的增高 ,而改良血液 流变学,可减少心脏负荷,增加心脏供氧,有助于改良 心功能与减少心室肥大。好多活血化淤类中药的有 效成分能xx血液流变学性质[5]。 2．治疗CHF的中药活性成份药理作用的研究进展 2.1对CHF有效的黄芪有效成分药理作用研 究。 黄芪皂甙可经过直接扩大血管达到降低前后负 荷；经过改良心肌收缩舒张功能，增加冠脉流量， 对心功能起到保护作用。其作用体系是皂甙浓度的 改变，浓度低喜悦 Na+-K+-ATP酶，浓度高抑制 Na+-K+-ATP酶，进而间接抑制了 Na+-Ca2+互换对 心脏的作用，包括强心作用、保护心肌细胞等。黄 芪皂甙对血