核酸的降解和核甘酸代谢.pptxVIP

第十一章 核酸的降解和核甘酸代谢 ;学习要求;核酸的酶促降解和核苷酸代谢;第一节　核酸的酶促降解; 一、核酸酶：作用于核酸的磷酸二酯酶称为核酸酶；;一、核酸酶;核酸外切酶：作用于核酸链的末端（3?端或5?端），逐个水解下核苷酸； 脱氧核糖核酸外切酶：只作用于DNA 核糖核酸外切酶:只作用于RNA； 核酸内切酶: 从核酸分子内部切断3?,5? -磷酸二酯键。;外切核酸酶对核酸的水解位点;内切核酸酶对RNA的水解位点示意图;二、限制性内切酶;２．限制性内切酶的命名和意义;第二节　核苷酸的分解代谢一、核苷酸的降解;二、嘌呤的降解：这是一个氧化降解过程，不同生物降解的产物不同(肝、小肠和肾)。 ; 腺嘌呤 鸟嘌呤 H2O H2O NH3 NH3 次黄嘌呤 黄嘌呤 H2O+O2 H2O2 H2O+O2 H2O2 尿囊素 尿酸 H2O CO2+H2O2 2H2O+O2 尿囊酸 尿素 + 乙醛酸 H2O 2H2O 4NH3 + 2CO2 ;痛风症的治疗机制;三、嘧啶的降解： 胞嘧啶 尿嘧啶 二氢尿嘧啶 H2O NH3 NAD(P)H+H+ NAD(P)+ H2O β-丙氨酸 β-脲基丙酸 H2O 胸腺嘧啶 二氢胸腺嘧啶 NAD(P)H+H+ NAD(P)+ H2O β-氨基异丁酸 β-脲基异丁酸 H2O ;第三节 核苷酸的合成代谢;从头合成途径 补救合成途径;是指利用磷酸核糖、氨基酸、一碳单位及二氧化碳等简单物质为原料，经过一系列复杂的酶促反应，合成嘌呤核苷酸的途径。 ;嘌呤碱合成的元素来源;过程;R-5-P （5-磷酸核糖）;1. IMP的合成过程;IMP生成总反应过程;①腺苷酸代琥珀酸合成酶 ③IMP脱氢酶 ②腺苷酸代琥珀酸裂解酶 ④GMP合成酶;AMP;? 嘌呤核苷酸是在磷酸核糖分子上逐步合成的。 ? IMP的合成需5个ATP，6个高能磷酸键。 AMP或GMP的合成又需1个ATP。; 利用体内游离的嘌呤或嘌呤核苷，经过简单的反应，合成嘌呤核苷酸的过程，称为补救合成（或重新利用）途径。;腺??呤磷酸核糖转移酶 (adenine phosphoribosyl transferase, APRT) 次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(hypoxanthine- guanine phosphoribosyl transferase, HGPRT) 腺苷激酶(adenosine kinase);腺嘌呤 + PRPP;补救合成的生理意义;嘌呤核苷酸的抗代谢物 ;二、嘧啶核苷酸的生物合成 　　　　从头合成途径 　　　　补救合成途径 ;（一）嘧啶核苷酸的从头合成;嘧啶合成的元素来源(谷氨酰胺、天冬氨酸、CO2)。;合成过程;;2. 胞嘧啶核苷酸的合成;从头合成的调节;（二） 嘧啶核苷酸的补救合成;（1）核糖核苷酸的还原反应;由尿嘧啶脱氧核苷酸（dUMP）经甲基化生成。Ser提供甲基，NADPH提供还原当量。 ; 胸腺嘧啶脱氧核苷酸（dTMP）的合成