毒作用及影响因素.pptx

第一节 环境污染物的毒作用;中毒（intoxication）;毒性（toxicity） 一种化学物质接触或进入机体后，引起生物体的易感部位产生有害作用的能力，称为该物质的毒性;4.危险度（Risk）与危害性(hazard)： 危险性（危险度）：在特定接触条件下，对有害物造成损害的可能性大小的定量估计 　　归因危险度：概率 　　相对危险度：比值 　　可接受的危险度 危害性：化学物质对人群造成损害的可能性 5. 剂量（Dose）：机体接触的外源化学物的数量,多种表示方法 6. 效应（Effect)与反应(Response) 效应：一定剂量的外源化学物与机体接触后所引起的生物学变化 反应：一定剂量的外源化学物与机体接触后，呈现某种效应并达到一定程度的比率，或产生效应的个体在群体中所占的比例 ;三、剂量效应（反应）关系;四、毒性作用的类型;2、速发和迟发毒作用： 速发毒性作用 ，又称即刻作用 (immediate effect)：毒物经一次接触后，短期内引起的毒作用. 比如：一氧化碳和氰化物的急性中毒 迟发毒性作用(dalay effect): 经长期接触后或间隔一段时间后，才呈现的毒作用. 比如：具有致癌性外来化合物人类一般要在初次接触后10-20年才能出现肿瘤;3、可逆和不可逆毒作用： 可逆：停止接触化学物后，毒性危害可逐步减轻或消失； 不可逆：毒害作用继续存在甚至加重 与毒物性质和危害组织的再生能力有关 4、变态反应（过敏性反应）： 通过机体免疫系统产生的危害 化学物作为半抗原?与内源性蛋白质结合?激发抗体形成。抗体+抗原?过敏反应 5、特异体质反应(特发性反应)： 由遗传决定的特异体质对某种化学物的异常反应 ;五、毒性作用的机制;（一）干扰正常受体－配体的相互作用 受体学说 受体：存在于细胞膜上对特定生物活性物质具有识别能力并可选择性地与其结合的大分子蛋白质 生物活性物质：能引起生物效应的各种物质，如神经递质、激素、抗体，包括污染物 配体：对受体具有选择性结合能力的生物活性物质 反应体：受体、配体结合后进而引发机体中某一特定结构产生初始生物效应 ;例子：有机磷农药;（二）细胞膜损伤 　　　　　　　 　　　　 细胞膜成分的改变：四氯化碳； 膜脂流动性改变：DDT、对硫磷等； 细胞膜损伤 　影响膜上某些酶的活力：对硫磷； 改变膜通透性：Pb等重金属。 （三）干扰细胞内钙稳态 （四）干扰细胞能量的产生 干扰细胞呼吸链——氧化磷酸化过程，不能产生ATP; 使氧化磷酸化过程解偶连，能量不能以ATP形式储存 ;（五）自由基与脂质过氧化 自由基作用学说 自由基：含有未配对电子的原子或分子，可通过共价键均裂或电子俘获产生 　　　　CH3:H?CH3?+H? CCl4+e ?CCl3?+Cl- 具有极高的反应活性：可攻击核酸、蛋白质、脂质等生物大分子，导致结构和功能的异常，出现癌变、畸变、细胞死亡等 有些环境化学物本身具有自由基性质：NO2 可产生自由基的污染物：硝基、氨基化合物，芳香族化合物，喹啉、CCl4等 　　　　 ;自由基的危害 A 自由基对脂质的攻击 自由基与膜脂接触，攻击多不饱和脂肪酸，使细胞膜和细胞器发生脂质过氧化，损害细胞膜的结构和功能 危害： 改变膜的流动性 改变膜镶嵌蛋白的活化环境：酶、受体、离子通道 线粒体、溶酶体肿胀和解体 B 自由基对蛋白质的攻击 酶：分子交联或断解 膜蛋白：干扰细胞内离子稳态，特别是钙稳态 ;C 对核酸和其他生物大分子的影响 自由基、脂质过氧化产物能引起DNA交联、断裂，导致突变、癌变，促癌作用的强度与自由基的产生强度之间存在相关性 污染物对机体中自由基防卫系统的影响 Pb、Cd对CuZn-SOD的抑制； Pb,Cd,Hg, Ni, Cu, Co等与GSH形成稳定复合体，干扰GSH与GSSG之间的转化 轻度污染会诱导SOD、GSH等的上升，但过度就会抑制，机体本身有一定的免疫能力;（六）与生物大分子结合(共价结合学说) 环境化学物与生物大分子发生不可逆的共价结合可改变其结构与功能（不可逆，永久性） 1、与核酸结合：活性代谢物与DNA结合 结合方式：共价结合、氢键结合、嵌入碱基对，导致遗传信息的错误表达 主要作用靶位点：核酸碱基，基因突变、癌变、畸变 2、与蛋