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常见的细菌的耐药趋势 关建字摘要：酰胺，产生，类抗生素，杆菌，质粒，细菌，青霉素，介导，药物，糖苷 竭诚为您提供优质文档，本文已整理修正，内容完整 32 共 页，请先行预览，如有帮助感谢下载支持 *****高品质PDF ，可编辑可打印可自行转换***** 优选 在过去的近 40 年中，美国、日本、英国、法国、和德国、等发达国家的制药工业为世 界提供了大量的对付各种耐药菌的抗菌药药物。至 20 世纪 90 年代初，已经开发成功的有 青霉素类药物 50 多种，头孢菌素类药物 70 多种、四环类药物 12 种、氨基糖苷类药物 1 2 种、单环酰胺类药物 1 种．大环酯类药物 9 种、新的链阳性菌素类药物 2 种和二氢叶酸还 原酶抑制剂 2 种。90 年代的新品开发仍然主要集中在β——酰胺类，但还开发了不少具有 很多新特性的大环酯类尤其是红霉素衍生物，以及新的喹诺酮类和嗯唑烷酮类等抗菌药物。 尽管如此，在世界各国仍有不少死于耐药菌感染的病例。本章将简要介绍目前常见的一些耐 药菌的现状和发展概况。 在 1941 年，所有被发现的葡萄球菌对青霉素 G 都非常敏感。但至 1944 年，发现金黄 色葡萄球菌能够通过青霉素酶的作用破坏青霉素 G。至今在全球围有 95%以上的金黄色葡 萄球菌对青霉素、氨苄青霉素和抗假单胞菌的青霉素类药物产生抗性。制药工业界为了对付 这一日趋严峻的问题，通过化学合成的方法研究开发了能够征服这种耐药菌的扰菌药物— —甲氧西林。但又很快在英国、波兰和德国的医院出现了甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌， 随后在美国的医院也出现了这种耐药菌，在滥用抗菌药物的地方尤为重要。 MRSA 对所有的 p-酰胺类抗生素如青霉素类、头孢菌素类、碳青霉烯类和青霉烯类都 产生抗性。图 2 -1 为目前 I 临床常用的 p-酰胺类抗生素的基本化学结构，图 2-2 为β-酰胺 酶对青霉素类和头孢菌素类抗生素的作用。这些耐药菌往往具有一种能够编码产生新的青霉 索结合蛋白 PBP2a( penicillin bindingprotein 2a)的基因 mecA。这种新的青霉索结合蛋 白与卢一酰胺类抗生素的亲和力非常低（PBPs 悬使细随细胞壁交叉连接的转肽酶）。之所 标准文档 优选 以称其为 PBPs 是因为被同位寮标记的青霉察能够与之结合并随之抑制细菌细胞壁的合成， 现在被用作是与β-酰胺类抗生紊结合的标志。 图 2 -1 目前临床常用的口一酰胺类抗生素的基本化学结构 对青霉索类、头孢菌素类和单环类结构中的 R 基团进行修饰，则能够改变药物的抗菌能力和药物对卢 一酰胺酶的稳定性。对头孢菌索类结构中的 R’基团的修饰会改变药物的药代动力学性质和改变抗菌活性。 以 O-CH3 代替头孢菌素类结构中的 X （即为头霉索类）．以-CH3 代替单环类结构中的 X’，则能够提高对 β-酰胺酶的稳定性。 在烧伤中心，如果使用β-酰胺类抗生素，则出现 MRSA 的频率比一般的要高 9 倍。大 约有 14%的烧伤病人随着 MRSA 发展成为菌血症。在长期医治这些病人的医疗单位，病人 和医务人员的鼻孑 L 或手上都携带有这种耐药菌。一旦 MRSA 被定植，则每 100 天大约有 J5%的病人将引起感染。4%的病人所定植的金黄色葡萄球菌是敏感的，大约有 25%的带有 MRSA 的 病 人 要 引 起 感 染 。 在 许 多 MRSA 中 ，通 过 位 点 专 一 性 整 合 标准文档 优选 (site-specific .integration)和转座作用(transposi-tion) ，由染色体介导的耐药性通过不同 的耐药机制不仅对β-酰胺类抗生素，也对其他抗生素如红霉素、甾酸 (fusidic acid)、四环 素、二甲胺四环素、链霉素、 2-2β-酰胺酶对青霉索类和头孢菌索类的作用 对于青霉素来说，经β-酰胺酶作用后生成一种稳定的青霉酮酸。对于头孢菌素来说，经β一酰胺 酶作用后生成的产物迅速被降解，所以图示的降解产物的结构是假设的。R 为β