花色苷通过AMPK减少肝脏HepG2细胞的脂肪积聚.pdf

◇中山文学硕士学位论文 花色苷匾过AMPK成少肝脏HepG2细胞的脂肪积器干文曼覃 脂肪积聚 专 业：营养与食品卫生学 导 师：凌文华教授 硕士研究生：李娟娟 摘 要 肝脏是脂类合成代谢和分解代谢的中心器官。正常情况下，肝脏内总脂肪含 量占肝脏重量的4％～5％，大约是60～80克，其中半数以上为磷脂，中性脂肪甘 油三酯和脂肪酸含量很少。如果肝脏内脂肪的分解与合成代谢失去平衡，或运出 发生障碍，脂肪(主要是甘油三酯和脂肪酸)就会在肝细胞内过量积聚。 不同病因引起肝脏脂肪积聚的机理各异，一般认为，进入肝脏的脂肪酸过多、 肝内形成的甘油三酯增多或氧化减少、脂蛋白的合成减少导致脂肪的运输障碍等 是肝脏脂肪积聚的三个基本环节。 肝脏脂肪积聚会引发一系列的严重后果：对肝脏自身的损害，目前在脂肪肝 的发病机制中广为接受的是“二次打击学说”，脂肪积聚引起肝脏脂肪变性，形 成“第一次打击”，在此状态下更易于受到氧化应激等因素的“第二次打击’’， 加速肝细胞受损，进展为肝纤维化和肝硬化，甚至肝癌；对肝外器官的损害，非 脂细胞内堆积的脂质极易通过非氧化代谢途径产生脂肪中毒，并诱导胰岛素抵抗 (insulin resistance，IR)。因脂质异位相关代谢异常可形成更多反应性脂簇，其 典型代表神经酰胺对胰岛B细胞和肝细胞等都有毒性(脂毒性)，而游离脂肪酸 (free f．atcyacid，FFA)可直接抑制胰岛素受体底物．1(insuIinreceptorsubstmte， IRS．1)酪氨酸的磷酸化，造成肝脏和外周IR；对全身的损害，通过加剧代谢紊 乱，促进2型糖尿病和动脉粥样硬化的发生，导致代谢综合征相关的肿瘤和心脑 血管事件高发，而这些疾病反过来又促进肝脏疾病的进展，增加恶性肿瘤和心脑 ◇t山文学硕士学位论文 花色苷盈过AMPK成少肝脏HepG2细胞的脂肪积蠹t文曼唯 血管事件的发生。因此，减少肝脏脂肪积聚不但能够直接减轻肝脏损伤，还能够 间接改善胰岛素抵抗，减缓代谢综合征的发生和进展。 目前，治疗肝脏脂肪积聚的方法主要是针对原发病因，包括运动和饮食疗法 等，临床上也有应用药物治疗严重的肝脏脂肪积聚，但是大多具有一定的副作用， 因而寻找安全有效的天然化学物质意义重大。 腺苷酸激活蛋白激酶(AMP．activated proteinkinase，AMPK)是在肝脏、心 脏、骨骼肌中调节能量和代谢平衡的一种蛋白激酶，它广泛存在于真核生物的细 胞中，属于丝／苏氨酸蛋白激酶家族成员。当代谢性应激引起细胞内AMP／ATP比 值升高时，AMPK发生磷酸化并激活其下游的多种靶分子，减少ATP的消耗(抑 制糖类、脂质和胆固醇的合成等)和增加ATP的生成(促进脂肪酸氧化和葡萄 糖转运)，即促进分解代谢；反之，当AMP／ATP比值降低时，AMPK则促进合 成代谢。AMPK的这一作用被形象地比喻为“调节细胞能量代谢的开关”，其本 身也被称为“细胞能量调节器”。AMPK活化后，可以促进乙酰辅酶A羧化酶 CoA (acetyl I，CPT．I)的活性，促进脂肪酸氧化。由于AMPK控制脂肪 palmitoyltransferase CPT．I信号通路”。除此之外，ACC也是脂肪合成的限速酶，AMPK的活化还能 够减少脂肪的合成。因此，AMPK有可能是调节脂肪含量、影响脂质代谢平衡 的重要靶点，调节肝脏AMPK有可能会影响肝细胞内的脂肪含量。 大量流行病学资料表明，植物性食物具有广泛的促进健康和预防疾病的作 用，这一方面取决于食物中营养素的合理构成，另一方面取决于植物性食物中存 的水溶性植物色素之一，属黄酮类化合物，自然状态下常与各种单糖形成糖苷， 称为花色苷(anthocvanin)，大部分以花和果实为可食部分的植物性膳食中都有 不同程度的存在。花色苷最突出的作用就是使植物呈现五彩缤纷的颜色，近年来 发现其有很多独特的生理功能，尤其是在抗氧化、抗炎、抗刖·瘤、抗血管增生及 抗突变等方面的生理作用引起了广泛的关注。 ◇卞山土学硕士学位论文 花色苷匾过AMPK蠢少肝脏HepG2细