药物研发中的非临床安全性研究—廖明阳.pptxVIP

药物研发中的非临床安全性研究;内 容 介 绍; ---------------------------------------------------------- 致癌性 遗传毒性 生殖毒性 局部耐受性、过敏、 依赖性、免疫毒性 光敏和其它试验等  了解毒性反应剂量、时间、强度、症状、靶器官及可逆性等， 为临床方案提供参考、预测出现的毒性反应，制订临床防护 措施、保证受试者用药安全;创新药物的基本要求;20世纪重大药害事件;已审批药物的副作用与从市场撤出举例（1990-）;安全性因素对药物研发的影响;内 容 介 绍;全程式药物???全性评价新模式介绍;药物临床前阶段的安全性评价;临床前药物安全性评价的主要内容;临床前研究结果评估： 利－是指药效或疗效，弊－是指毒性或毒副作用 毒性特点：（主要症状、毒性大小、靶器官、可逆性） 安全范围：（LD50/ED50、LOAEL、NOAEL） 同类药比较：了解程度及优势（有效性和安全性） 适应症背景：治疗谱、毒性大小（安全范围）、性质和早期可预测性 人体相关性：注意量化（毒代暴露量） 利弊权衡－是一个综合性的评价过程（系统工程）;新药临床安全性再评价的目的;药品上市前动物毒性研究的局限性 药品上市前人体临床试验伦理范围的局限性 药品上市前人体临床试验科学性研究的局限性 统计发现，在所有的药物临床试验与应用中，不良反应种类出现的概率是： 在一般动物毒性试验中只占３５％左右； 在Ⅰ期人体耐受试验中只有２０％； 在Ⅱ、Ⅲ期临床试验的出现率是３５％； 在Ⅳ期临床试验时出现７０％； 到市场销售时全部副作用才陆续出现。;2007年10大药物不良反应事件回顾;药物临床安全性再评价主要内容;新药临床阶段安全性评价利弊权衡; 药物上市后再评价的目的;药物上市后风险的主要来源;药物的毒副作用与从市场撤出举例（1990-）;上市药品再评价典范－反应停;; 反应停对胚胎的毒性，有明显的时间性。在不同的孕服用反应停，可引起不同的畸形 停经后34一38天服药 无耳畸形与颅神经的畸形 停经后36一45天服药 心脏与血管的畸形 停经后38一47天服药 缺臂、短脚 停经50天后服药 不会引起畸形 近经研究证实： 反应停的致畸作用仅限于其组分中两种互为对映体的手性分子中的一种，另一种分子是安全的。 ;反应停的再评价研究; 新的作用机制： 抗血栓生成 抑制NF-kB途径 免疫调节 促进肿瘤细胞凋亡 临床应用 多发性骨髓瘤 恶性淋巴瘤 骨髓增生异常综合症 血液系统肿瘤 恶性黑色素瘤 前列腺癌 ;内 容 介 绍;非临床安全性评价基本原则; 非临床安全性评价基本原则;非临床安全性评价全过程质量管理;药物安全性评价最终目的 －为临床服务;内 容 介 绍;生物技术药物分类;21/24/26号: 过敏性（局部、全身和光敏毒性）、／ 溶血 性和局部（血管、皮肤、粘膜、肌肉等）刺激 性等主要与局部、全身给药有关的特殊安全性 试验研究和文献资料 22/ /27号: 复方制剂中多种成/组份药效、毒性、 药代动 力学相互影响的试验资料及文献资料 23/25/22号: 致突变试验资料及文献资料 24/26/23号: 生殖毒性试验资料及文献资料 25/27/24号: 致癌试验资料及文献资料 26/ /28号: 依赖性试验资料及文献资料 27/28/21号: 动物药代动力学试验资料及文献资料;药品注册分类;《药品注册管理办法》药品