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高血压动物模型 高血压病是全身小动脉痉挛引起血管外周阻力增加的直接后果 , 小动脉的痉 挛与遗传 / 精神刺激、应激、肾脏缺血、肾上腺皮质的作用及钠的作用等诸多因 素有关，目前动物高血压模型的复制多以不同角度模拟高血压这些易患因素而形 成。 所用动物模型有自发性高血压大鼠 (SHR)、神经原型、肾外包扎型和醋酸脱 氧皮质酮 (DOCA)盐型高血压大鼠、 肾血管型高血压狗、 盐敏感性和盐抵抗性高血 压大鼠等。 （一）、神经原型高血压模型： 可用狗、大白鼠和家兔等， 通过机能性方法或物理方法作用于动物神经系统 而诱发条件反射性高血压和皮层性高血压模型。 1、神经精神刺激：强烈的声、逛、电刺激，条件反射冲突等可以引起动物 高级神经中枢强雷兴奋及血压升高。 缺点是这种血压升高不能持久， 同时，动物 对相同刺激有适应的倾向，因此不能建立持久的高血压模型。 2、去除压力感受器神经：用电损伤动物的孤束或用 6- 羟多巴胺破坏孤束核 的儿茶酚胺神经元， 使减压反射中枢失去调整血压的功能， 可建立慢性高血压模 型，但是有一部分动物可能在手术后短期内死亡。 （二）自发性高血压大鼠模型 Okamoto 等将血压为 19.3~23.3KPa 的雄性 Wistar 大鼠与血压为 17， 3~18.6KPa 的同种雌鼠交配，其子代选择血压高者作为近亲交配，三代后，多数 动物血压超过 24KPa，他们称之为自发性高血压大鼠（ SHR）。通过不断选种，到 1969 年获得了近交系 SHR，至 1986 年该系已传到第 80 代。 SHR 的后代 100%发生高血压。一般在出生后血压随年龄而逐渐升高，据第 30~32 代统计，生后第 10 周雄鼠血压平均为 24.5 ±2.3KPa，雌鼠为 23.7 ± 1.9KPa，此后还会继续升高，常可超过 26.6KPa。 血压升高机制： 在高血压大鼠生长的早期， 其血管阻力持续增加， 血压升高， 心肌肥大，机体的肾素 - 血管紧张素系统激活，这一过程持续到生存晚期，并发 展为更严重的心肌肥大和充血性心功能衰退。 随着高血压的持续发展， 高血压大 鼠出现了与人类高血压患者相似的并发症——脑和心肌损害，以及肾硬化。 优点：自发性高血压大鼠从许多方面讲， 如发病机制、高血压心血管并发症、 外周血管阻力变化、 对盐的敏感性等都与人类高血压患者相似， 是目前国际公认 最接近于人类原发性高血压的动物模型。故其广泛应用于医学基础试验研究中， 如 SHR高血压形成的电生瑰研究， 在肾素血管紧张素系统的研究， 在内皮素方面 的研究，在丝裂素活化蛋白激酶方面的研究， 血管结构与功能方面的研究， 都已 取得了一定的进展；又如，在受体水平阻断肾素 - 血管紧张素醛固酮系统，来探 讨高血压性心肌重塑的可能机制， 也在用自发性高血压大鼠模型。 另外，该模型 特别是用于人类高血压的研究及高血压药物筛选。 如坎地沙坦在高血压大鼠脑缺 血的神经保护作用的研究，亦用自发性高血压模型。 缺点：饲养条件高，价格较贵，遗传育种麻烦，需要一定时间，且易变种或 断种，若大量使用尚存在一定困难。 （三）肾外包扎型高血压模型 血压升高机制： 肾外异物包扎， 可致肾周围炎， 在肾外形成一层纤维素性鞘 膜，压迫肾实质造成肾组织缺血，使肾素形成增加，血压上升。 选用 120～150g 的大