临床药理学第十四章肾上腺皮质激素的临床应用.pptxVIP

温州医学院药理室 周红宇 肾上腺皮质激素的临床应用 肾上腺皮质激素醛固酮 (aldosterone）去氧皮质酮氢化可的松（hydrocortisone)可的松（cortisone） 第一节糖皮质激素可的松 (cortisone) 氢化可的松 (hydrocortisone)泼尼松 (prednisone, 又名强的松)泼尼松龙 (prednisolone ,又名强的松龙)、曲安西龙 (triamcinolone, 又名去炎松)地塞米松 (dexamethasone ,DMX,又名氟美松) 倍他米松 (betamethasone)【化学结构与构效关系】基本结构为甾核C3酮基,C20羰基,C4-5双键是保持生理功能所必需 糖皮质激素：C17-OH，C11=O或-OH盐皮质激素：C17无-OH C11无=O或有O与C18 相连 人工合成的皮质激素： ①C1=C2 (泼尼松，泼尼松龙)，或C6引入-CH3（6?甲基泼尼松）抗炎作用↑，水盐代谢作用↓②C9-F，C16-CH3 （地塞米松)或-OH(曲安西龙），抗炎作用↑↑,水盐代谢作用↓↓【作用机制】【药理效应 】 1.对代谢的影响 相当于肾上腺皮质日分泌量的GCs所起的作用，主要影响物质代谢过程。 （1）糖代谢 增加肝糖原、肌糖原含量 并升高血糖。 机制：1)促进糖原异生 2)减慢葡萄糖分解为CO2 3)减少机体组织对葡萄糖的摄 取和利用 4)允许作用 增强胰高血糖素的 血糖升高作用 （2）蛋白质代谢 促进蛋白质分解； 抑制蛋白质合成； 导致 “负氮平衡”。 （3）脂肪代谢 促进脂肪分解，抑制合成， 使血胆固醇含量增高。 (4)核酸代谢氢化可的松可诱导合成某种特殊mRNA,表达一种抑制细胞膜转运功能的蛋白质,从而抑制细胞对葡萄糖、氨基酸等能源物质的摄取,以致细胞合成代谢受到抑制。皮质激素又能促进肝细胞中其他多种RNA及某些酶蛋白的合成,进而影响多种物质代谢。（4）水盐代谢弱盐皮质激素的作用，潴钠排钾；利尿；引起低血钙、低血磷。2.抗炎作用(1) 抗炎特点 作用强大； 对抗各种原因引起的炎症； 对炎症的各个时期均有明显抑制作用。炎症早期：GCs减轻渗出、水肿、毛细血管扩张、白细胞浸润及吞噬，缓解红、肿、热、痛等症状炎症后期：GCs抑制毛细血管、纤维母细胞增生，延缓肉芽组织的生成，防止粘连及瘢痕形成，减轻后遗症 弊端：降低机体防御功能，致感染扩散，阻碍创口愈合(2)抗炎机制： ①GCS 可增高血管对缩血管物质(儿茶酚胺)的反应,并拮抗对扩血管物质(组胺、缓激肽）的反应；②稳定肥大细胞和溶酶体膜；③抑制吞噬细胞的游走、趋化和在炎症局部的积聚及吞噬与分泌功能, 减少IL-1等炎症介质的释放；④抑制白三烯 (LT)、前列腺素 (PG)及血小板活化因子(PAF)的生成；⑤抑制纤维母细胞分化增生和毛细血管增生,防止肉芽肿形成,减少瘢痕组织,防止粘连。 3. 免疫抑制作用对免疫过程的许多环节均有抑制作用1)抑制巨噬细胞吞噬和处理抗原2)减少参与免疫活动的淋巴细胞（使淋巴细胞移行至血液以外的组织）3)小剂量时抑制细胞免疫（抑制T细胞→免疫母细胞→致敏小淋巴细胞及其与抗原的结合）。 4)大剂量时抑制体液免疫（抑制B细胞→免疫母细胞→浆细胞及抗体与抗原结合反应）5)抑制炎症反应4.抗毒作用能中和内毒素，但不能保护机体免受细菌外毒素的损害。这与它稳定溶酶体膜、减少内源性致热原的释放和降低下丘脑体温调节中枢对致热原的敏感性等因素有关。5.抗休克作用超大剂量GCs广泛用于各种严重休克,特别是对中毒性休克作用良好。机制： (1)舒张痉挛血管，增强心肌收缩力； (2)降低血管对某些缩血管物质的敏感性，改善微循环；(3)稳定溶酶体，减少心肌抑制因子(MDF)的形成；(4)提高对细菌内毒素的耐受力，但不中和外毒素(5)抗炎，抗过敏是抗休克的基础。 6.对血液与造血系统的作用三多 1)红细胞、血红蛋白含量增加 2)大剂量GCs使血小板含量增加 3)中性粒细胞含量增加，但降低其功能二少 1)大剂量外源性GCs使淋巴细胞含量减少 2)嗜酸，嗜碱细胞含量减少7.其他（1）退热作用：抑制体温中枢对致热原的反应、稳定溶酶体膜, 减少内源性致热原的释放。不可滥用。（2）中枢神经系统 ： 减少γ-GABA浓度，增加中枢神经系统兴奋性，出现欣快、激动、失眠等。 偶可诱发精神失常。（3）消化系统：胃酸、胃蛋白酶分泌增加胃粘膜粘液分泌减少，上皮细胞转换率减低，胃粘膜自我保护与修复能力减弱。 利：提高食欲，促进消化 弊：诱发、加重溃疡，溃疡出血、穿孔?（4）骨质：长期大量应用本类药物时可出现骨质疏松, 特别是脊椎骨,故可有腰背痛,甚至发生压缩性骨折、鱼骨样畸形。【体内过程】吸收：口服、注射均可吸收分布： 全身分布，肝中含