博来霉素致大鼠肺纤维化模型肺组织的动 态病理变化与 tgfbeta1, mmp9 和 timp1 的表达.pdf

              声明：下面论文由《免费论文教育网》  http://www.PaperE 用 户转载自互联网，版权归原作者所有，本文档仅供参考，严禁抄袭！                  《免费论文教育网》          中国科技论文在线 博来霉素致大鼠肺纤维化模型肺组织的动 态病理变化与TGF-beta1, MMP-9和TIMP-1 # 的表达 金晓光，代华平，庞宝森，牛淑洁，李雪，吕彧，王辰** （首都医科大学附属北京朝阳医院-北京呼吸疾病研究所，北京 100020） 摘要：目的：了解博来霉素（Bleomycin, BLM）致大鼠肺纤维化肺组织的动态病理变化，探 讨肺纤维化过程中TGF-β1、MMP-9和TIMP-1的动态表达及其作用。方法：60 只雄性SD 大 鼠采用随机数字表法分为正常对照组（N组）和肺纤维化模型组（B3,B7,B14,B28,B56组）， 每组10 只。除N组外，其余各组采用气管内注入博来霉素致大鼠肺纤维化模型， 分别于 3、 7、14、28、56天处死各组大鼠，右肺行苏木精-依红（HE）、Masson 胶原及天狼猩红染色， 测定左肺羟脯氨酸（hydroxyproline, HYP）的含量。RT-PCR法半定量测定转化生长因子-1 （TGF-β1）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和基质金属蛋白酶组织抑制物-1（TIMP-1）mRNA 在肺内的表达。免疫组化法观察TGF-β1、MMP-9及TIMP-1蛋白在大鼠肺组织的表达。结果： 1） 模型组大鼠肺组织HYP含量显著高于N组（P0.05），模型组大鼠肺组织肺泡炎症的程 度也明显重于 N 组，B14、B28 和 B56 组大鼠肺纤维化的程度明显重于 N 组，大鼠在灌注博 莱霉素后不同时间点其肺组织有着不同的病理变化。2）TGF-β1、MMP-9 及 TIMP-1 在正常 组大鼠肺脏中即有表达，但表达较弱，灌注博莱霉素后它们的表达均增强，不同时间点它们 在肺组织内的分布有不同的特点。结论：博来霉素致大鼠肺纤维化经历着肺组织的广泛损伤 和炎症，继而出现的不可逆的纤维化和肺结构破坏的过程；TGF-β1、MMP-9和TIMP-1 在博 来霉素诱导的大鼠肺纤维化不同时相的表达变化提示他们在肺纤维化形成过程中扮演者重 要的作用。 关键词：博来霉素；肺间质纤维化；转化生长因子-1（TGF-β1）；基质金属蛋白酶-9（MMP-9）； 基质金属蛋白酶组织抑制物-1（TIMP-1） 中图分类号：R363 Kinetic pathologic changes and expression of TGF-beta1, MMP-9 and TIMP-1 of lung tissue in bleomycin-induced pulmonary fibrosis in rats . Jin Xiaoguang, Dai Huaping, Pang Baosen, Niu Shujie, Li Xue, Lv Yu,