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diuretics;利尿药 diuretics
利尿药是作用于肾脏,增加电解质和水
的排出,使尿量增多的药物。
用于治疗各种水肿及其他一些疾病,如高血压、肾结石、尿崩症、高钙血症,加速毒物的排泄等。
;利尿药按其作用强弱分为以下3类:;一、利尿药作用的生理学基础
尿液的形成过程:
* 肾小球滤过
* 肾小管、集合管的再吸收
* 肾小管、集合管的分泌
;2021/7/9;肾小球的滤过作用
正常人 原尿量 180 L/日 终尿量1~2 L/日
99%原尿被肾小管再吸收
近曲小管
通过 Na+-K+-ATP酶和 H+-Na+交换子再吸收原尿中 Na+的65%。
抑制碳酸酐酶(CA)使 H+ 生成减少,H+-Na+交换减少,由于以下各段对 Na+ 的再吸收代偿性增多,故利尿作用弱。低效能利尿药.
;2021/7/9;2021/7/9; 髓绊升支粗段髓质和皮质部
是高效利尿药的重要作用部位。再吸收原尿中的Na+ 约35%,依赖于管腔膜上的Na+-K+-2Cl-共转运子。
此段对水不通透,随着NaCl的再吸收,原尿渗透压逐渐降低-稀释功能
转运到髓质间液中的NaCl在逆流倍增机制的作用下,与尿素一起共同形成髓质高渗区,低渗尿流经集合管时,在抗利尿激素调节下,大量的水被再吸收-浓缩功能;。作用于髓绊升支粗段髓质和皮质部的药物影响尿液形成的稀释和浓缩功能 -利尿作用强。
在细胞内的K+扩散返回管腔,形成K+的再循环,造成管腔内正电压,驱动Mg2+、Ca2+再吸收。
作用于髓绊升支粗段的药物,增加NaCl、 Mg2+、Ca2+ 的排出。;9、 人的价值,在招收诱惑的一瞬间被决定。***
10、低头要有勇气,抬头要有低气。****
11、人总是珍惜为得到。*****
12、人乱于心,不宽余请。****
13、生气是拿别人做错的事来惩罚自己。*****
14、抱最大的希望,作最大的努力。****
15、一个人炫耀什么,说明他内心缺少什么。。*****
16、业余生活要有意义,不要越轨。***
17、一个人即使已登上顶峰,也仍要自强不息。****;2021/7/9;远曲小管近端及集合管
远曲小管近端再吸收原尿 Na+ 10%,通过Na+-Cl-共转运子。-氢氯噻嗪的作用部位,产生中度的利尿作用。
远曲小管远端和集合管再吸收原尿Na+ 5%,通过 H+-Na+交换
K+-Na+??换-醛固酮调节;2021/7/9;二、常用利尿药;〔体内过程〕
显效快(呋噻米口服30 min,静注5min),排泄快,t ? 1h,生物利用度达60%,肾功不全可延长10h,约66%以原形从尿排出,排泄快,不易引起蓄积作用。;〔药理作用〕
1、利尿作用:部位髓袢升支粗段皮质部和髓质部
利尿作用的分子机制:
抑制Na+-K+-2Cl-共转运子→尿中Na+、K+、
Cl- 排出↑→稀释功能↓; 髓质高渗压↓
→浓缩功能↓→水的重吸收↓;
K+的重吸收↓→管腔膜电位↓→ Mg2+、
Ca2+ 再吸收↓;
输送到远曲小管和集合管的Na+ ↑,又促
进K+-Na+交换↑→ K+ 排出↑。
最终排出大量的等渗尿,大量Na+、K+、
Cl- 、Mg2+、Ca2+ 随尿排出。
;〔药理作用〕;
〔临床应用〕
1. 严重水肿 心、肝、肾性水肿的治疗;布美他尼呋噻米40~50倍,代替其治疗严重水肿。
2. 急性肺水肿和脑水肿
利尿→血容量及细胞外液↓ →回心血量↓
扩张静脉→回心血量↓ → 肺水肿减轻,
利尿→血液浓缩→血浆渗透压↑→减轻脑水肿。
尤其适用于脑水肿合并左心衰。; 3. 高血钾症
4.急慢性肾功衰竭
5.高钙血症,高血压危象的辅助治疗
6.加速毒物排泄
〔不良反应〕
1.水和电解质紊乱
低血容量,低血钠,低氯性碱中毒,低钾血症。低钾可增加强心苷的心脏毒性,晚期肝硬化患者易诱发肝昏迷。注意补钾或合用留钾利尿药。
; 肝昏迷的原因:
当血钾低时,细胞内的K+向细胞外移动,
细胞外的H+进入细胞内,细胞外低H+ ,此
时NH3/ NH4 +反应进行障碍,血氨↑,肝功
正常时血氨转化为尿素排出,肝功低下时,
氨的转化↓,氨通过血脑屏障进入脑组织,
影响ATP合成→能量↓→昏迷。; 2.耳毒性 耳鸣、听力下降或暂时性
耳聋。肾功不全或合用其他耳毒性药物时易发生。
3.高尿酸血症 呋噻米与
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