过敏反应与抗组胺药.pptxVIP

过敏反应与抗组胺药深圳远东妇儿科医院李梅丽药剂科药学生产药品的科学使用药品的科学什么是过敏原?引起变态反应的物质称为过敏原，也叫抗原抗原分为全抗原和半抗原全抗原：花粉、尘螨、霉菌、食物、蜂毒、动物皮毛等半抗原：药品、细菌、病毒等物质什么是变态反应?特殊的病理性免疫反应吸入、食入、注入或接触过敏原(allergen)，出现某一些组织或器官，甚至全身的强烈反应，引起各种各样的功能障碍或组织损伤药物过敏(drug allerge)反应1.药物过敏的多发性药物过敏占ADR的5～10％原因是新药不断增加，用药机会增多2.药物过敏的多样性50年代药疹仅有几种表现，目前20多种。药疹(drug eruption)药物过敏反应3.药物过敏反应的基本病变＃微血管通透性增高可出现组织水肿：皮下、粘膜下水肿；呼吸道梗阻。甚至由于全身血容量骤降而引起过敏性休克。＃平滑肌痉挛支气管－哮喘；胃肠道－腹痛、肠鸣；胆道－胆绞痛；还可引起流产、肾绞痛＃炎性反应淋巴结、肝脾肿大；慢性肉芽肿或组织溃疡坏死药物过敏反应＃血细胞损害溶血、贫血、出血；红细胞、白细胞、血小板的破坏或黄疸＃发热约15％的药物过敏者有药物热药物过敏反应4.药物过敏的临床表现＃过敏性休克常发生于给药后5分钟内（约2/3),10%出现于半小时后，极少数发生在连续用药的过程中。临床表现可有*呼吸道阻塞症状 胸闷、心悸、喉头堵塞感、呼吸困难*循环衰竭 面色苍白、脉搏微弱、血压下降、冷汗、畏寒*CNS症状 昏迷、抽搐及大小便失禁*皮肤过敏反应＃血液病样反应*再障性贫血、巨幼红细胞贫血；白细胞或血小板减少症等 药物过敏反应 4.药物过敏的临床表现＃血清病样反应发烧、关节肿痛、淋巴结肿大。常伴有荨麻疹，严重者可因 喉头水肿或脑水肿而死亡。＃心血管系统反应心电图异常、心悸、心肌损伤、心律失常等。＃肝炎样反应黄疸、转氨酶升高、肝功能障碍，重者可能出现急性肝坏 死。＃肾脏反应表现为蛋白尿、血尿和管型尿药物过敏反应4.药物过敏的临床表现＃皮肤反应轻者是瘙痒、荨麻疹、药疹，重者剥脱性皮炎。出现皮肤反应的机会较多；单独出现反应的机会较少。组胺和组胺受体组胺（histamine）由组氨酸脱羧而成。新合成的组胺立即与肝素和蛋白质结合，以无活性的复合物形式储存于肥大细胞和嗜酸性粒细胞的颗粒中。当变应原或理化刺激损伤这些细胞时，引起肥大细胞脱颗粒同时伴有组胺释放，组胺立即与临近的靶细胞不同亚型的H1、H2、H3组胺受体结合，产生相应的生物学反应。组胺的生物学反应通过H1受体，组胺可引起低血压（血管扩张的结果），心动过速、潮红、头痛。H2 受体受刺激可增加胃酸的分泌。脑部的H3受体受刺激，可能会产生一些负调节作用。治疗剂量的H1受体拮抗剂对H2、H3受体几乎没有作用。组胺在变态反应中的作用激动H1受体肥大细胞 (血管,平滑肌)组胺血管扩张血管通透性增加平滑肌收缩鼻部，皮肤，支气管症状变态反应的分型第I型速发型变态反应为特异性或速发性过敏反应第II型细胞毒型变态反应多为自身免疫反应第III型免疫复合物型变态反应抗原抗体复合物造成的损伤第IV型迟发型变态反应为细胞免疫引起的缓慢变态反应I 型变态反应速发型变态反应(anaphylactic type)、IgE依赖性变态反应(IgE dependentreaction)荨麻疹、异位性皮炎、血管性水肿、过敏性支气管哮喘、花粉热、过敏性鼻炎及过敏性休克IgE介导的变应性疾病I 型变态反应 附 着浆细胞肥大细胞和嗜碱性 粒细胞机体 产生 IgE 致敏 过敏原与 IgE结合相同过敏原 肥大细胞过敏原脱颗粒脱颗粒释放炎症介质 和细胞因子引发各种症状II 型变态反应细胞毒型(cytotoxic type)、细胞溶解型(cytolytic type)药物过敏、异性输血反应、细菌（沙门氏内毒素）或病毒（风疹病毒）感染II 型变态反应 半抗原如锑剂、奎宁及磺胺机体产生IgG或IgM全抗原+相同抗原性药物 与IgG或IgM结合 补体 溶血或白细 胞、血小板减 少 红细胞、白细胞、血小板补体：存在于血清和体液中的一组具有酶活性的蛋白质。既有免疫调节作用，也参与免疫病理反应。III 型变态反应免疫复合物型(immune complex type)血清病、肾小球肾炎、系统性红斑狼疮(SLE)等等III 型变态反应抗原量仅超过 血中抗体量 血中形成 可溶性免疫复合物趋化更多的炎症细胞 沉积于血管的基底 膜或组织间隙 激活补体产生过敏毒素、化学趋化 肥大细胞脱颗粒 释放溶酶体 以小血管为中心炎症性反应及组织损伤IV 型变态反应迟发型(delayed hypersensitivity)或细胞中介反应型(cell-mediated type)结核杆菌感染、虫咬、排异反应以及外用药物引起的接触性皮炎等。IV 型变