《体外诊断试剂临床研究技术指导原则》 2007年4月19日发布.doc

关于印发《体外诊断试剂临床争辩技术指导原则》及《体外诊断试剂说明书编写指导原则》的通知 国食药监械[2007]240号 各省、自治区、直辖市食品药品监督管理局（药品监督管理局）： 　　《体外诊断试剂注册管理方法（试行）》（国食药监械〔2007〕229号）已于2007年4月19日发布，2007年6月1日施行。为指导体外诊断试剂的临床争辩及说明书编写工作，国家局组织制定了《体外诊断试剂临床争辩技术指导原则》及《体外诊断试剂说明书编写指导原则》。现予印发，请参照执行。 　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　国家食品药品监督管理局　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　二○○七年四月二十八日 　　　　　　　　　　　　体外诊断试剂临床争辩技术指导原则 　　一、概述　　体外诊断试剂的临床争辩（包括与已上市产品进行比较争辩在内的临床验证）是指在相应的临床环境中，对其临床性能进行的系统性争辩。　　申请人应在符合要求的临床单位，在满足临床争辩最低样本量要求的前提下，依据产品的使用目的、相关疾病的流行率和统计学要求，制定能够证明其临床性能的临床争辩方案，同时最大限度地把握试验误差、提高争辩质量并对争辩结果进行科学合理的分析。而临床争辩报告是对临床争辩过程、结果的总结，是评价拟上市产品有效性和平安性的重要依据，是产品注册所需的重要文件之一。　　本指导原则仅对体外诊断试剂临床争辩提出了一般性的要求。由于体外诊断试剂产品具有进展快、专业跨度大、临床使用目的各异的特点，不同临床使用目的产品的临床争辩方法及内容不尽相同。注册申请人应依据产品特点及临床使用目的，制定合理的临床争辩方案。国家食品药品监督管理局也将依据体外诊断试剂进展的需要，适时修订本指导原则。　　国家法定用于血源筛查及接受放射性核素标记的体外诊断试剂产品，亦参考本指导原则进行临床争辩。 　　二、临床争辩的基本原则　　（一）基本要求　　1．伦理考虑：争辩者应考虑临床争辩用样本，如血液、羊水、胸水、腹水、组织液、胸积液、组织切片、骨髓等的获得或争辩结果对受试者的风险性，应提交伦理委员会的审查看法及受试者的知情同意书。对于例外状况，如客观上不行能获得受试者的知情同意或该临床争辩对受试者几乎没有风险，可不提交伦理委员会的审评看法及受试者的知情同意书，但临床争辩者应供应有关伦理事宜的说明。　　2．必需符合赫尔辛基宣言的伦理学准则，争辩对象的权益、平安和意志高于争辩的需要。　　3．为争辩对象保密，敬重个人隐私。防止争辩对象因检测结果而受到卑视或损害。　　4．临床前争辩结果支持进行临床争辩。 （二）临床争辩单位及人员的要求　　1．诊断试剂的临床争辩单位应为从事人类健康或疾病预防、诊断、治疗以及流行病学调查等活动的法人单位。而且进行争辩的产品应当在其所从事的专业范围以内。　　2．临床争辩单位必需具有相应专业的技术人员，必需具有与争辩试剂相适应的仪器设备，并能够确保该项争辩的实施。　　3．诊断试剂的临床争辩一般应在至少两家以上（含两家）省级医疗卫生单位完成，对于特殊使用目的的产品，可以在市级以上疾病把握中心、专科医院或检验检疫所、戒毒中心等单位开展临床争辩。　　4．注册申请人应依据产品特点及其临床使用目的，综合不同地区人种、流行病学背景、病原微生物的特性等因素选择争辩单位。　　5．在临床争辩开头前，注册申请人应与临床争辩工作人员进行临床争辩的预试验，以便对临床争辩工作人员进行培训，使其生疏并把握该产品所适用的仪器、操作方法、技术性能等，以最大限度地把握试验误差。　　6．在临床争辩全过程中，注册申请人应考虑吸取流行病学、统计学、临床医学、检验医学等方面专业人员（或学问），以保证争辩方法科学、合理。 　　三、临床争辩设计原则　　（一）争辩方法　　1．新诊断试剂产品的临床争辩　　1．1对于新诊断试剂产品而言，选择适当的争辩对象，用进行临床争辩的产品与诊断该疾病的金标准（goldstandard）进行盲法同步比较。　　对用于早期诊断、疗效监测、预后推断等的诊断试剂产品，在进行与金标准的比较争辩的同时，还必需对争辩对象进行跟踪争辩。在争辩开头时，争辩者应明确争辩对象的入选标准、随访标准和随访时间。 　　1．2金标准的确定　　金标准是指目前公认的最牢靠、最精确?????、最好的诊断方法，也称标准诊断方法。临床上常用的金标准有组织病理学检查（活检、尸检）、手术发觉、影像诊断（CT、核磁共振、彩色B超）、病原体的分别培育以及长期随访所得的结论。金标准一般是特异性诊断方法，可以正确区分“有病”和“无病”。 　　1．3争辩对象的选择　　争辩对象应包括两组：一组是用金标精确?????定为有某病的病例组，另一组是用金标准证明无该病的患者或正常人群，作为对比