内酰胺类抗生素.pdfVIP

第三篇 化学治疗药物 （Chemotherapeutic Agents） 第十八章抗生素（ Antibiotics ） 20 世纪 40 年代初青霉素用于临床，从而揭开了抗生素的序幕。最初抗生素是从发酵方 法得到的微生物次级代谢产物， 从 1949 年首次完成对氯霉素的全合成开始， 抗生素并不局限 是微生物的次级代谢产物，新的全合成、半合成的抗生素陆续推上临床。 20 世纪 50 年代半 合成抗生素只占上市抗生素的 10％，到 20 世纪 90 年代新上市的半合成、 全合成产品率已几 乎达到 100％。因此目前对抗生素的定义是：抗生素是某些细菌、放线菌、真菌等微生物的 次级代谢产物，或用化学方法合成的相同化合物或结构类似物，在低浓度下对各种病原性微 生物或肿瘤细胞有强力杀灭、抑制或有其他药理作用的药物。我国已能生产大部分抗生素， 原料药产量占世界第一。 早期抗生素主要用于抗细菌性感染，现已发展到抗肿瘤、抗病毒、抗立克次体、酶抑制 剂和免疫抑制剂等各方面， 因此将这些药物统称为微生物药物 （Microbial medicine ）。本章仅 介绍各类抗细菌性感染的抗生素，抗肿瘤、抗结核和抗病毒抗生素见有关章节。 抗生素的分类目前还不统一，药物化学习惯以化学结构分类，便于了解各类抗生素的结 构及其理化性质。抗生素按化学结构可分为以下几类： 1 、 β- 内酰胺类； 2 、四环素类； 3 、 氨基糖苷类； 4 、大环内酯类； 5、多肽多烯类； 6 、其它类。 第一节 - 内酰胺类抗生素（ -Lactam Antibioics） 一、基本结构及结构特点 β- 内酰胺类抗生素是指分子中含有 - 内酰胺环的抗生素，是品种最多的一类抗生素。 1929 年，英国医生 Fleming 首先发现青霉素，他在查看实验室工作台上已接种葡萄球菌 的平皿时，发现一只平皿被霉菌所污染，污染物邻近细菌明显遭到溶菌。他把这种霉菌放在 培养液中培养，结果培养液有明显的抑制革兰氏阳性菌的作用。从 1941 年开始青霉素 G 广 泛用于临床。 1945 年 Brotzu 发现头孢菌素， 1962 年头孢菌素Ⅰ成功应用临床 ，出现了第一 代头孢菌素。由于青霉素在使用中陆续被发现有过敏反应，耐药性，抗菌谱窄以及性质不稳 定等缺点，世界各国花费巨大财力对青霉素的结构进行改造。从 20 世纪 60 年代起，一系列 广谱、耐酸、耐酶的半合成青霉素类不断被推上临床。同时头孢菌素类抗生素也飞速发展， 到 20 世纪 90 年代已有第二代、第三代和第四代头孢菌素大量上市。 - 内酰胺类抗生素的基本母核（图 18-1 ）可分为九类：青霉烷（ Penam）、氧青霉烷 （Oxapenam）、碳青霉烷（ Carbapenam）、青霉烯（ Penem）、碳青霉烯（ Carbapenem）、头孢 烯 （Cefem）、氧头孢烯 （Oxacephem）、碳头孢烯 （Carbacephem）和单环 - 内酰胺 （Monobactam ）。 6 5 X 4 6 5 X 4 7 6 X 5 3 2 4 3 3 N N N N O 7 1 2