血红素蛋白对恶性肿瘤早期诊断的意义探讨(1).docx

PAGE PAGE # 学术讲座 血红素蛋白检测 对恶性肿瘤早期诊断意义的探讨 摘要：血红素蛋白是人体中重要的色素蛋白， 其 活性基是血红素， 在 细胞能量生成和转移中起着极为重要的作用。在恶性肿瘤发生 过程 中，由于肿瘤细胞瓦格博效应， 糖代谢通 过磷酸戊糖途径， 导致大量 还原性物质生成， 进而出现芬顿氏反应。 芬顿氏反应使在细胞线粒体 羟自由基集使位居呼吸内产生大量活性氧。 聚损伤细胞线粒体基膜, 链上的血红素蛋白（细胞色素和以血红素为活性基的酶）构象 改变， 羟自由基集使位居呼吸 释放出游离血红素。血红素是肿瘤发生过程细胞线粒体中产 生的生物 因子，可因肿瘤性炎症渗出至组织间液，通过组织渗液或体 液排出体 外。血红素具有可测量性，分析测定血红素含量则对细胞早 期恶变提 供有力的依据。 血红素蛋白的活性基血红素是肿瘤细胞恶变过程中,肿瘤细 血红素蛋白的活性基血红素是肿瘤细胞恶变过程中, 肿瘤细 胞糖代谢异常一一瓦格博效应释放岀的一种生物因子，血红素蛋 白定性或定量分析可以为细胞恶变提供有效的依据。本文将对血 白定性或定量分析可以为细胞恶变提供有效的依据。 本文将对血 红素蛋白检测在恶性肿瘤早期诊断中的意义进行探讨。 一、血红素蛋白简述 血红素蛋白(Hemeprotein , HP蛋白)是色素蛋白质之一, 是血红素和蛋白质结合体的总称, 广泛存在于生物体中，在细胞 能量生成和转移中起着极为重要的作用。 人体内血红素蛋白包括 血红蛋白、肌红蛋白和真核细胞线粒体内的存在的血红素蛋白三 类。血红蛋白占人体总血红素蛋白量的90 类。血红蛋白占人体总血红素蛋白量的 90 %，肌红蛋白占人体 总血红素蛋白量的9 %,他们承担着氧及二氧化碳载体功能。细 胞线粒体内的血红素蛋白占人体总血红素蛋白量的1%,包括细胞色素和以血红素为活性基的酶两大类, 胞线粒体内的血红素蛋白占人体总血红素蛋白量的 1%,包括细 胞色素和以血红素为活性基的酶两大类, 承担能量转化功能、酶 活性基功能、信号传递功能和产生过氧化物、超氧化物，维持体 内自由基平衡的作用。 细胞色素按其吸收的光的波长分已鉴定出 至少30种，根据血红素辅基的不同结构，可将细胞色素分为 b、c和d b、 过氧化氢酶、过氧化物酶、单胺氧化酶、血红素加氧酶、NAD(P) H氧化酶、鸟氨酸氧化酶、一氧化氮合成酶、??? 过氧化氢酶、过氧化物酶、单胺氧化酶、血红素加氧酶 、NAD (P) H氧化酶、鸟氨酸氧化酶、一氧化氮合成酶、 ??? ??? 腺昔酸激酶、 !1!| 苹果酸还原酶等。 这些物质对应于各种状态显示特有吸收光谱【1】，是由铁原 这些物质对应于各种状态显示特有吸收光谱 【1】，是由铁原 子的原子价以及结合状态和血红素的种类等决定的。 血红素的化 学结构最早由德国生物化学家 HansFi scher鉴定，之后他又实现 (2] O了人造血红素的合成， 因此在1930年被授予诺贝尔化学奖 (2] O 血红素的化学结构包含了一个原咋卩林环以及环中配位的二价铁 原子（有时可以为三价）。在目前发现的血红素结合蛋白中 ，血 红素有多种存在形式，其主要区别在于口卜卩林环侧链不同 ，而其主 要区别在于叶卩林环侧链不同，而其共同特征都是从血红素 b型 结构衍化而来.血红素b是哺乳动物体内血红素的主要存在形式，广 泛存在于血红蛋白、肌红蛋白和细胞色素等蛋白质中，其4个叱咯环包括 两个竣乙基侧链、两个乙烯基以及4个甲基侧链。目前发现的其他种类血 红素结构有血红素a、血红素0、 血红素c等【1】（图1）。在一般高等哺乳动物体内，以血红素 形式存在的铁约占体内铁总含量的1/2, 形式存在的铁约占体内铁总含量的 1/2,是生命体中铁代谢的重 要一环。在分子层面上，铁配位后形成的血红素在体内保持相对较高的游离 浓度弁参与体内多样的化学催化反应和生理功能 【3-4] o在生理层面上，血红素分子是维持体内铁元素动态平衡的重要 一环弁且更易从外界获取。 峰环的加八仙I以卬M UKMMiU- tC 传 I.以 峰环的加八仙I以卬M UKMMiU- tC 传 I.以 门伐基代件乙《6华. ■飢器b 5,陡■如Q I的侧情取代礼为 血坷如 j g[臼版分，中的rttu 隈檢M相出戒的#鄭牌 4个甲妹 使用新型X 使用新型X射线激光衍射测定血红素蛋白结构表明 【7】 线粒体内血红素就位居真核细胞线粒体基膜处血红素蛋白多肽 构成的疏水桶（血红素口袋）内。血红素的极性部分丙酸基侧链 伸向亲水的表面，在生理PHT解离成负离子，它主要依靠Fe2+与 F8His的咪嚏氮配位而挂在Pr链上。在a链中，有一个丙酸基与 CD3Hi11目连;在B链中，血红素的两个丙酸基分别与CD3Se和 EWLys相连。由于血红素蛋白的分解代谢