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在肿瘤基础研究领域默默耕耘的虔诚学者 “健康梦助力中国梦”。健康是促进人类全面发展的第一要素，有健康才有未来，有健康才有发展。随着国家经济水平的不断提高，健康成为普通百姓最关注的话题之一，但是，在日常生活中，我们总能听到身边朋友或者熟人罹患癌症的不幸消息，癌症已经成为人类死亡的主要原因。据国家卫生计生委统计，我国肿瘤患者每年新增200万人，死亡140万人；目前全国约有600万肿瘤患者，每年用于恶性肿瘤治疗的医疗费用约达800亿元，约占卫生总费用的20%，这已然成为一个必须引起全社会高度重视的社会公共卫生问题。 鉴于上述因素，本刊记者带着对癌症的种种疑问，采访了供职于中国医学科学院肿瘤医院、分子肿瘤学国家重点实验室的钱海利研究员。 癌情迅猛，不容乐观 钱海利研究员介绍说，癌症是起源于上皮组织的恶性肿瘤，是机体在各种致瘤因素作用下，局部组织的细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控，继而导致异常增生与分化而形成的新生物。恶性肿瘤是严重威胁人类生命的重大疾病，伴随着人口老龄化加剧、生态环境遭受破坏、不健康生活方式及食品安全问题的日益凸现，我国恶性肿瘤发病率多年持续上升，而且发病呈现年轻化趋势。2012年全球癌症发病患者中，中国人占五分之一，约为306.5万人；而中国癌症死亡人数也已占到全球的四分之一，约为220.5万人。 为什么恶性肿瘤的死亡率那么高呢？针对这一问题钱海利研究员诠释说：肿瘤患者死亡的最主要原因，是肿瘤发生了转移。一般而言，恶性肿瘤如果没有发生转移，经过正确治疗，一般预后很好；如果肿瘤一旦出现转移症状，也就意味着彻底治愈患者肿瘤的机会已经很小了。全国恶性肿瘤患者平均5年存活率目前仅为25%左右。临床统计有80%以上的肿瘤病人死于肿瘤侵袭和远处转移。因此，肿瘤转移的机制研究，是当前是的研究热点之一，肿瘤临床治疗过程中也迫切需要解决肿瘤转移问题。研究肿瘤侵袭转移的分子机理，可为发展新的诊断方法和治疗靶点提供理论和应用基础。 瘤细胞和间质是肿瘤的重要组成部分。瘤细胞、尤其是恶性肿瘤细胞有许多特征与正常细胞不同，如形态、结构、细胞代谢、生理功能、生长分化、基因调节及其微环境等。血管和纤维结缔组织构成了间质，起支持瘤细胞、为瘤细胞提供营养成分并清除代谢产物等作用。恶性肿瘤细胞具有以下显著的生物学特征：生长信号自给自足，抗生长信号不敏感，逃避凋亡，复制潜能无限，血管生成能力持续存在，组织浸润和转移，逃避免疫摧毁，促肿瘤性的炎症多发，细胞能量异常，基因组不稳定和突变。 在恶性肿瘤细胞的生物学特征中，侵袭性和转移性非常关键，如良性肿瘤虽然生长比较快，但并不发生转移，即使它长到十几公斤以上，手术切除肿瘤后病人就可以完全康复。什么是肿瘤的侵袭转移呢？钱海利研究员解释说：“侵袭和转移一般被认为是同一个过程的两个不同阶段，也有人认为二者是肿瘤转移复发过程中密切相关的两个环节，前者是后者的前奏，后者是前者的延续与发展。肿瘤转移是一个非常复杂的生物学过程，它是多基因参与、多步骤发展、多阶段进行的。在这个过程中，肿瘤细胞的生物学状态会发生改变，而且许多细胞外微环境以及机体大环境的因素也参与其中，从而形成了一个阳性筛选、自我促进的交互信号网络。由此可以看出，肿瘤复发转移是医务工作者面对不同种类癌症时遇到的共同难题，也是战胜癌症过程中最为重要、非常关键的战役。研究转移瘤的治疗方法以及肿瘤转移机制，是当前业内急切需要加快推进的工作。” 肿瘤转移发生的机制研究 据记者了解，肿瘤微环境中的间质成分对肿瘤细胞的生长、肿瘤的侵袭和转移产生显著影响，所以肿瘤的恶性行为不仅涉及到肿瘤细胞自身的生物学特性方面的变化，还包括被肿瘤细胞侵犯后的宿主细胞、细胞外基质所产生的反应性变化。有人认为，肿瘤侵袭转移在分子水平上可分为黏附、降解、运动这三个步骤。首先，肿瘤细胞表面的受体可以介导肿瘤细胞与细胞外基质中的黏附蛋白发生特异性结合；其次，肿瘤细胞被激活，或者细胞外基质中的蛋白水解酶被活化，导致位于肿瘤细胞表面的局部区域内的基质降解；最后，肿瘤细胞被趋化因子诱导，进入被降解的基质区，并可以向纵深方向移动，但是，肿瘤细胞为什么会发生侵袭转移呢？钱海利研究员解释说，现在有诸多关于肿瘤转移的不同理论，比如种子与土壤学说、肿瘤干细胞学说、上皮间质转化学说和肿瘤休眠学说。 钱海利研究员深入介绍说，有一种肿瘤转移的“种子与土壤”学说，是Steven Paget在1889年提出来的。这一假说充分体现了肿瘤微环境促进肿瘤进展和转移的重要作用。该学说认为肿瘤细胞是“种子”，器官微环境是“土壤”，肿瘤转移之所以对器官有倾向性是因为“种子”和“土壤”之间产生了有利于彼此发展的交互作用的结果；“种子与土壤”学说提示肿瘤学专家们在治疗肿瘤时要从抑制肿瘤细胞本身（如化疗）和控制肿瘤微环境（如抗血管生成治疗）