药理学基础青霉素类青霉素类.pptx

青霉素类;青霉素类抗生素为６-氨基青霉烷酸（６-APA）的衍生物（图20-2），按来源不同可分为天然青霉素和半合成青霉素两类。;青霉素G（Penicillin G）;抗菌谱：青霉素作为杀菌药主要作用于大多数革兰阳性菌、革兰阴性球菌、螺旋体和放线菌等。敏感菌有：溶血性链球菌、草绿色链球菌、肺炎球菌、脑膜炎球菌、白喉杆菌、炭疽杆菌与不产酶的金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌；厌氧菌中的产气荚膜杆菌、破伤风杆菌等；梅毒螺旋体、钩端螺旋体及放线菌。 青霉素的杀菌作用特点：①对革兰阳性菌作用强，对革兰阴性菌作用弱；②对繁殖期细菌有作用，对静止期细菌无作用；③对敏感菌有杀灭作用，对人体细胞无损伤作用。 青霉素在临床长期大量应用，革兰阳性菌中一些链球菌及流感杆菌、淋球菌菌株均不同程度对其产生耐药性，尤其金葡菌耐药株日益增多。其抗药性产生与下列因素有关：①细菌产生破坏β-内酰胺环的青霉素酶（属β-内酰胺酶）；②PBPs的靶位结构变化，以致与β-内酰胺类的结合减少；③细胞壁或胞浆膜通透性改变，药物透入减少。;口服青霉素遇胃酸易分解。一般采用肌内注射，吸收迅速完全，约30min血药浓度即达峰值。广泛分布于细胞外液，不易透过血脑屏障、骨组织和渗入脓液腔中，脑膜炎时使用大剂量青霉素可使脑脊液中达到有效浓度。主要以原形由肾小管排泌（约90%），半衰期0.5-1h，有效血药浓度可维持4-6h。;1．革兰阳性球菌感染 （１）化脓性链球菌感染 如咽炎、扁桃体炎、中耳炎、蜂窝织炎、心内膜炎、猩红热等。对于草绿色链球菌引起的心内膜炎，应与链霉素合用。 （２）葡萄球菌敏感菌感染 如疖、痈、骨髓炎、败血症等。对耐药菌株感染可选用耐酶青霉素类。 （３）肺炎链球菌感染 如大叶性肺炎、急性支气管炎、支气管肺炎等。 ２．革兰阳性杆菌感染 如白喉、破伤风、气性坏疽等。因青霉素仅能起到杀菌作用，而不能对抗细菌产生的外毒素，所以治疗时需合用相应的抗毒素。 ３．革兰阴性球菌感染 如脑膜炎奈瑟菌引起的脑膜炎，淋病奈瑟菌所致的生殖道淋病。 ４．其他感染 可治疗螺旋体引起的梅毒、回归热等，放线??引起的感染等。;1.目前所用的青霉素类制剂都能引起过敏反应。轻者如荨麻疹、药疹、血清病型反应等，严重者发生过敏性休克。后者多在注射5-20min内甚至在数秒内发生，若抢救不及时则可死于呼吸困难和循环衰竭。过敏性休克的防治措施是：①详细询问过敏史，尤其是病人易忽略的胸闷、瘙痒、面部发麻、发热等症状，有青霉素过敏史者禁用，对其他药物过敏者慎用。②注射前必须做皮试，凡初次注射、更换批号或已停止应用24h以上的患者，都需要做皮试。③皮肤过敏试验方法，在前臂屈侧皮内注射青霉素G生理盐水溶液0.05-0.1ml（浓度为100-200U/ml）为后观察，若局部出现红肿或有伪足，且直径大于1cm为阳性反应。阳性反应者，应禁用青霉素类。④一旦出现过敏性休克立即抢救，肌内注射或皮下注射0.1%肾上腺素0.05-1.0ml或1mg药加入葡萄糖溶液中缓慢静脉注射。同时配合吸氧、人工呼吸、输液、针灸、升压药和肾上腺皮质激素等抢救措施。⑤应用青霉素类应强调临用时配制。输液配制时，宜用0.9%氯化钠注射液，以减少效价损失。⑥局部给药易引起过敏，故应避免选用。 2.局部反应 肌内注射钾盐可引起局部刺激症状，如疼痛、硬结或红肿，甚至引起周围神经炎，改用钠盐症状可减轻。 3.高钾、高钠血症 大剂量静脉给予青霉素钾盐或钠盐时，尤其在肾功能不全或心功能不全病人给药期间，可引起高钾、高钠血症。因而必须定期检测血清钾或钠，禁忌用青霉素钾盐静脉推注。; 青霉素虽高效、低毒，但缺点为抗菌谱窄、不耐酸、不耐酶。为弥补天然青霉素的不足，在青霉素母核６-APA基础上引入不同侧链，形成了半合成青霉素。半合成青霉素可分为四类，其作用特点见表