外源化学物质在体内的生物转运.ppt

* * 外源化学物质在体内的生物转运 内容慨要 第一节 食品中外源化学物质的来源 第二节 生物转运 第三节 吸 收 第四节 分 布 第五节 排 泄 ①天然毒物： ②衍生物：食物在贮放和加工烹调过程中产生的 ③污染物：外来 ④添加剂：外来 第一节 食品中外源化学物质的来源 一、天然毒物 （一）植物性有害物质 ①功能团：如植物酚类； ②生理作用物质：如胆碱酯酶抑制剂或活化剂； ③毒素的前体：如生氰甙； ④致癌物：如苏铁素； ⑤抗营养物：如黄豆中的外源凝集素（lectins）。 （二）动物性有害物质 ①本身无毒的； ②有的时候有毒的（条件性有毒）； ③本身有毒的，如河豚鱼。 二、衍生毒物（derived toxicants） 食品在制造、加工（包括烹调）或贮放过程中化学反应或酶反应形成的（或潜在）有毒物质 三、污染物(contaminants) 生物学污染物和化学污染物 四、食品添加剂(food additives) 天然食品添加剂和化学合成食品添加剂 第二节 生物转运 一、外源化学物的体内动态（ADME过程） 外源 化学物 [接触] 皮肤 肺 消化道 粪 [接触] 肝 〖吸收〗 [再吸收] 胆汁 [代谢] 血液循环 白蛋白结合型 游离型 [吸收] 靶器官 (损害) 器官组织 (贮存) [分布] 肾 肺 分泌腺 尿 呼气 乳汁、汗 [排泄] 图2-1 外源化学物在体内的动态过程 [排泄] biotransportation （生物转运） 外源化学物质 位置变化。 （A、D、E） biotransformation （生物转化） 外源化学物质 化学结构变化。 （M） 毒动学 二、生物膜结构 生物膜 组成 脂质 糖 蛋白质：结构蛋白、受体、酶、载体、 离子通道等 结构：液态镶嵌模型 功能 隔离功能 生化反应和生命活动的场所 内外环境物质交换的屏障 （二）跨膜转运 跨膜转运 主动转运(active transport) 被动转运(passive transport) 膜动转运(cytosis) 简单扩散(simple diffusion) 易化扩散(facilitated diffusion) 滤过(filtration) 胞吞(endocytosis),胞饮(pinocytosis) 胞吐(exocytosis) 特点： （1）逆浓度梯度转运，消耗能量； （2）需要载体，转运具极限性； （3）选择性转运； （4）竞争性抑制。 1.主动转运（ active transport ） 2.被动转运（ passive transport ） 特点：（1）顺浓度差转运； （2）不耗能。 简单扩散 又称脂溶扩散 易化扩散 又称载体转运 滤 过 又称水溶扩散 （1）简单扩散（lipid diffusion） 大多数外源化学物质是通过该方式转运。 影响因素： ① 膜两侧浓度差：外源化学物质在脂质膜的一侧浓度越高，扩散速度越快，当膜两侧浓度相同时，扩散即停止； ② 外源化学物质的脂溶性：外源化学物质的脂溶性用脂/水分配系数表示，分配系数越大，物质扩散就越快； ③ 外源化学物质的解离度 ：非解离型外源化学物质因其脂溶性大，才能溶入脂质膜中，易于通过生物膜； ④ 外源化学物质的pKa及所在环境的pH。决定外源化学物质的解离度。 归纳： 弱酸性药物在酸性环境中，解离少，吸收多，排泄少； 在碱性环境中，解离多，吸收少，排泄多。 当药物pKa不变时，改变溶液的pH，可明显影响药物的解离度，从而影响药物的跨膜转运。 （2）易化扩散（facilitated diffusion） 通过细胞膜上的某些特异性蛋白质-通透酶帮助而扩散，不需供应ATP 两种类型： ①一种是所谓“载体”为中介： 特点是：结构特异性 饱和性 竞争性抑制 不消耗ATP ②另一种是所谓“通道”为中介： 膜上存在多种离子通道蛋白，如Na+、K+、