人类染色体与染色体病课件.ppt

罗伯逊易位（ Robertsonian translocation ， rob ） 两条近端着丝粒染色体在着丝粒部位或近着 丝粒处断裂后，二者的长臂在着丝粒重接形成一 条衍生染色体。 （五）环状染色体（ ring chromosome ， r ） 环状染色体 （六）双着丝粒染色体 (dicentric chromosome ， dic) （七）等臂染色体（ isochromosome ， i ） p p q q 着丝点横裂 p p p q p q q q 第十三章 染色体病 chromosomal disorder 第一节 染色体病发病概况 异常类型 早期自发流产 孕妇 35 周岁 活产儿 异常核型 50% 2% 0.625% （总计） 数目异常 96% 85% 60% 结构异常平衡 — 10% 30% 结构异常不平衡 4% 5% 10% 第二节 常染色体病 autosomal disease 是由于 1 ～ 22 号常染色体数目或结构异常引起 的疾病。约占染色体病的 2/3 。发病无性别差 异。共同的发病机制是基因组失衡。 常染色体病的共同特征（三联征）： 多发畸形；智力低下、发育迟缓；特殊皮纹 一、 Down 综合征（ 21 三体综合征） 1866 年，英国医生 Langdon Down 首先描述该病 的体征，以其名命名，故称 Down syndrome 。 主要临床特征 （ 1 ）发病率 ： 1/800 ， 1.25‰ ，以 10 亿人口计， 1.25‰x10 亿 =125 万。 （ 2 ）体征 ：智力发育不全，发育迟缓，面容呆滞， 眼距宽。眼裂小，外眼角上斜，鼻根扁平，张口伸 舌，流涎水，缺乏抽象的思维能力，只会发单音节。 常伴有四肢、五官、内脏等方面的异常。 50% 患者伴有先天性心脏病，是死亡的主要原因； 白血病的发病率高于常人 20 倍；易感染。 0 皮肤纹理变异： 通贯手， ∠ atd 60 ～ 70 ，指纹， 趾纹 胫侧弓型纹。 实验室检查： SOD-1 酶活性 增加 50% 。 核型分析 Down 综合症的遗传分型 （一）游离型（ 21 三体型、标准型） 47 ， XX （ XY ）， +21 。占本病的 92.5% ，绝大 多数与父母核型无关。 （二）易位型 46 ， XX （ XY ）， -14 ， +t （ 14q21q ）。约占本 病的 5% ，最常见的是 D/G 易位。 （三）嵌合型 46 ， XX （ XY ） /47 ， XX （ XY ）， +21 原因（遗传学） 1 ）减数分裂不分离 母源性 95% 2 ）卵裂（ mitosis ）过程中不分离 —— 嵌合体 3 ）双亲之一是平衡易位携带者，核型为： 45 ， XX （ XY ）， -14 ， -21 ， +t （ 14q ； 21q ） 多发生在第一次减数分裂不分离 46 ， XY ， -14 ， +t （ 14q21q ） Down 综合症发生的分子机制 Down 综合症的诊断 １、胎儿染色体检查 ２、孕妇血清标记物检查 由于许多 21 －三体的母亲小于 35 岁，又不可能 对所有孕妇做羊水染色体检查，所以检查孕妇 血清标记物不失为一种实用的方法。 血清标记物为 : AFP( 甲胎蛋白 ) ? UE3( 雌三醇 ) ? HCG( 绒毛膜促性腺激素 ) ? 三联筛查检出率为 48%-83% 。假阳性率为 5% 。 ３、引物原位扩增 (PRINS) 3. 比较基因组杂交（ CGH ） （ comparative genomic hybridization ） （