细胞表面受体——酶联受体介导的信号通路.pdf

医学生物学 第四节 细胞表面受体——酶联受体介导 的信号通路 细胞表面受体——酶联受体 • 受体酪氨酸激酶 （receptor tyrosine kinase，RTK）: 50余种，包括7 subfamily • 绝大多数RTK 是单体跨膜蛋白 • N 端位于细胞外，是配体结合域，C 端位于胞内，具有酪氨酸激酶结构域，并具有自磷酸化位点 受体酪氨酸激酶激活 • 在静息状态 RTK 活性很低，当接受信号后，受体二聚化 ，激活受体的蛋白酪氨酸激 酶活性 ，进而在二聚体内彼此交叉磷酸化 • 激活的RTK 内的磷酸酪氨酸残基可被含SH2 结构域的胞内信号蛋白所识别， 启动 信号传导 活化的RTK激活Ras蛋白 • 生长因子受体结合蛋白GRB2: 具有SH2 结构域 ，可直接与活化受体的磷酸酪氨酸残 基结合，GRB2 还具有两个SH3 结 构域 ，能结合并激活另一种胞质蛋白Ras-GEF （ son of sevenless，Sos） • Sos 蛋白具有鸟苷酸交换因子活性，它与Ras 结合导致构象改变，使非活性的 Ras- GDP 转换成有活性的Ras-GTP Ras 蛋白的活化 Ras-MAPK 通路 • 配体→ RTK → Ras → Raf （MAPKKK） → MAPKK → MAPK →进入细胞核→其他激酶或 基因调控蛋白（转录因子）的磷酸化修饰，对基因表达产生多种效应 • MAPK(mitogen activated protein kinase) 约30％的 人类恶性 肿瘤与 Ras基因 突变有关