17持续稳定性考察管理规程.pdfVIP

安徽丰汇生物制药有限公司文件 文件名称 持续稳定性考察管理规程 颁发部门 ： 化验室 生效日期： 第 1 页 共 5 页 起草 / 修订人： 部门审核 : 批准人 : 目 的： 制订本规程的目的是考察原料或产品的性质在温度、湿度、光线等条件的影响下随时间变 化的规律，为产品生产、包装、贮存、运输条件和有效期的确定提供科学依据，以保障产 品质量。 范 围： 本标准适用于本公司在研新药的小试、中试，首次商业生产的新产品；经批准进行的有关 工艺改进；重要原辅料变更；以及产品包装材料的变更等情况下对产品质量进行的稳定性 考察。 责 任： 本文件由化验室负责起草，化验室主任审核，生产负责人批准，化验室负责本规程的实施。 正 文： 1 稳定性考察原则 研发阶段：应进行全面的稳定性试验，以得到注册所需所有数据。此数据用于证明环境因素对产 品特性的影响，以确定包装、储存条件、复验周期和有效期。 已上市阶段：产品上市后，应进行适当的持续稳定性考察，监测已上市产品的稳定性。 2 稳定性考察分类 a. 影响因素试验 b. 加速稳定性试验 c. 长期稳定性试验 d. 持续稳定性试验：公司根据法规的要求，同时开展中间产品放置时间稳定性试验。批量放大及 上市后变更（如生产设备变更，原辅料变更，工艺调整等）稳定性试验、以及特殊目的稳定性试 验，例如对偏差调查等的支持性试验。 3. 影响因素试验 影响因素试验目的是考察制剂处方的合理性与生产工艺及包装条件，供试品用 1 批进行，将供试 品脱去外包装，置适宜的开口容器中进行高温试验、高湿度试验、强光照射试验。 3.1. 高温试验 供试品置密封洁净容器中，在 60 ℃条件下放置 10 天，于第 5 天和第 10 天取样，按稳定性重点考 察项目进行检测。如供试品发生显著变化，则在 40 ℃下同法进行试验。如 60℃无显著变化，则 不必进行 40 ℃试验。 3.2. 高湿试验 供试品置恒温密闭容器中，于 25 ℃，相对湿度为 90%±5%条件下放置 10 天，在第 5 天和第 10 天 文件名称：持续稳定性考察管理规程 第 2 页；共 5 页 取样，按稳定性重点考察项目进行检测。检测项目应包括吸湿增重项。若吸湿增重 5%以上，则 应在 25 ℃， RH75%±5%下同法进行试验；若吸湿增重 5%以下，且其他考察项目符合要求，则不再 进行此项试验。液体可不进行高湿试验。恒湿条件可在密闭容器如干燥器下部放置饱和盐溶液， 根据不同湿度要求可以选择 NaCl 饱和溶液 [ 相对湿度为（ 75 ±1）%， 15.5 ℃～ 60℃] 、KNO饱和溶 3 3 液 [ 相对湿度为 92.5% ， 25 ℃] 、 NaNO 饱和溶液 [ 相对湿度为 61.5% ～ 64%，25 ℃～ 40 ℃] 、 CH3COOK·1.5H2O 饱和溶液 [ 相对湿度为（ 20 ±2）%，（40 ±2 ）℃ ] 、Na2CrO4 饱和溶液 [ 相对湿度为 64.8%，30℃] 。 3.3. 光照试验 供试品置光照箱或其它适宜的光照容器内，于照度不低于 4500 ±500Lx 的条件下，放置 10 天， 在第 5 天和第 1