2012CB944600生殖细胞基因组结构变异的分子基础.docVIP

项目名称： 生殖细胞基因组结构变异的分子基础 首席科学家： 金力复旦大学 起止年限： 2012.1至2016.8 依托部门：上海市科委教育部 一、关键科学问题及研究内容 1、 拟解决的关键科学问题： 在人类生殖细胞的形成过程中（包括生殖干细胞的有丝分裂和生殖细胞的减 数分裂），基因组会产生多种变异；其中，基因组结构变异（SV）是人类生殖与 发育相关疾病的重要致病因素，也是个体间遗传差异的主要形式之一。 本项目成 员的前期研究发现，SV可以来源于生殖细胞形成过程中的 DNA复制、同源重组、 DNA损伤修复、染色体的错误分离等多种途径，在神经发育异常、先天性心脏病、 男性不育症等多类生殖与发育相关疾病中有重要致病作用。但是， SV在生殖细 胞发生过程中是如何突变产生的？有何特征与规律？其致病机制有哪些？ SV对 人类群体生殖健康的作用是怎样的？这一系列科学问题仍未解答。 因此，本项目 拟解决的关键科学问题是：人类生殖细胞基因组 SV突变的分子机制及其在个体 和群体水平上的生物学效应。 2、 主要研究内容： 针对上述要解决的关键科学问题，我们将主要开展以下四个方面的研究。 其 中，生殖细胞基因组SV的特征与突变机理研究针对子问题“生殖细胞基因组 SV 突变的分子机制”，生殖细胞基因组 SV的致病机制与群体效应研究针对子问题 “生殖细胞基因组SV在个体和群体水平上的生物学效应”。 1）生殖