医学微生物学课件.pptx

;第37章 肝炎病毒 Hepatitis viruses; 教学大纲;问题;肝炎病毒（Hepatitis virus）;Viral Hepatitis - Historical Perspectives;Hepatitis A virus;;生物学性状;由VP1～4四种多肽组成 VP1是主要衣壳蛋白和中和抗原，能中和所有HAV 细胞培养：HAV可用猴肾、人胚肾细胞等进行增殖和传代，但不引起CPE 易感动物有黑猩猩、南美洲猴、猕猴等 接种后可出现急性肝炎 抵抗力：较强 对乙醚、酸、热（60oC）稳定。高压、紫外、煮沸等可灭活;流行病学;致病性; 甲型肝炎血清学变化过程;;;;;诊断（Laboratory Diagnosis）;防治原则;;;;Hapatitis B Virus;1983年将HBV及与其分子结构、生物学特性相似的土拨鼠肝炎病毒(woodchuck hepatitis virus,WHV)、地松鼠肝炎病毒(ground squirrel hepatitis virus,GSHV)及鸭肝炎病毒(duck hepatits virus,DHV)归纳起来独立命名为嗜肝病毒科（Hepadnaviridae）;;;电镜检查血清标本可见小球形颗粒（22nm）、管形颗粒（22nmx50—700nm）、大球形颗粒（42nm） ;完整的HBV颗粒亦称Dane颗粒，颗粒直径为42nm 具有双层衣壳结构。外壳相当于包膜，由脂质双层和乙肝表面抗原（HBsAg）、多聚人血清白蛋白受体（PHSA-r）和前S抗原（Pre-S）组成。内部有28nm的核心，表面相当于内衣壳，含有乙型肝炎核心抗原（HBcAg）和乙型肝炎e抗原（HBeAg）。内部有HBV的DNA和DNA多聚酶;HBV 基因组;;HBV复制周期;;HBV Replication ; 抗原组成;HBV核心抗原（HBcAg） 在肝细胞核中才能检出 分子量22KD，由C基因编码，病毒内衣壳蛋白 一般方法在血中检测不到 抗HBc 无中和作用 检出高效价抗HBc，特别是抗HBc IgM表示HBV再肝内处于增殖状态;HBVe抗原（HBeAg） 由PreC和C基因共同编码，15KD HBcAg在细胞经蛋白酶降解形成 HBV复制及血清有传染性的标志 抗Hbe 对HBV感染有一定保护作用;前S抗原（Pre-S Ag） 前S2蛋白 S + PreS2编码，226 + 55=281AA 前S1蛋白 S + PreS2 + PreS1编码，226 + 55 + 119 = 400AA 与HBsAg、HBV DNA检出相同，都说明病毒在复制;Pre-S2抗原 和人肝细胞表面都具有PHSA受体，通过PHSAr搭桥，HBV病毒易吸附于肝细胞表面 部分解释为什么HBV具有嗜肝细胞性 抗前S1和抗前S2抗体 具有中和HBV作用，有保护作用;易感动物和细胞培养：只有黑猩猩对HBV易感，体外细胞培养尚未成功;;;Spectrum of Chronic Hepatitis B Diseases;;;;传染源：急、慢性乙肝患者及无症状携带者 传播途径：非胃肠道途径 血液、血制品传播 输血、丙种球蛋白 医源性传播：注射（吸毒）、手术、采血、针刺、拨牙、内窥镜检查、纹身等 接触传播：公共卫生洁具、剃刀、吸血昆虫 母婴传播 宫内感染相对少（10%） 母亲HBeAg阳性婴儿感染机会大（90%） HBeAg阴性、抗HBe阳性婴儿感染机率小（10%—15%）;;;Exposure;致病机理;细胞免疫损伤 细胞免疫强弱与临床过程轻重与转归密切相关 免疫力过强可出现重症肝炎，过低则是慢性肝炎 体液免疫损伤：不十分重要 先天性无丙种球蛋白血症患者乙肝仍表现为典型的肝炎病变 抗原抗体复合物超敏反应，造成了肝外症状表现 自身免疫损伤 HBV感染后，肝细胞自身表面抗原—肝特异性脂蛋白抗原（Liver specific protein, LSP）暴露;HBV与原发性肝细胞癌;免疫性;微生物学检查法;;;HBsA：表示机体感染了HBV 急性乙型肝炎潜伏期和急性期（70%） HBV所致的慢性肝病如慢性乙型肝炎、肝硬化和原发性肝炎 无症状HBsAg携带者 抗HBs 机体曾感染过HBV，并获得对HBV的免疫力;HBcAg：常规方法难以检出，临床不做 抗HBc 抗HBc IgM??现于急性乙型肝炎急性期 抗HBc IgG阳性表示过去感染过HBV，少数也可能仍有HBV感染;HBeAg：体内HBV复制和血液传染性强 急性乙肝HBeAg呈短暂阳性，如持续阳性提示转为慢性，预后不良 孕妇HBeAg阳性，新生儿感染率高 抗Hbe 见于急性乙肝的恢复期，可持续较长时间 机体获得一定免疫力;Pre-S1、Pre-S2和PHSA受体 HBV新感染的标志，检出表示HBV正