浅谈癫痫疾病一些常识性知识.pptVIP

;癫痫定义;癫痫发病机制;癫痫发病机制;癫痫发病机制;癫痫分类－ILAE，2001;癫痫分类－ILAE，2001;癫痫分类－ILAE，2001;;药物治疗的基本原则;抗癫痫药物治疗的发展;作用机制; 发作类型;药 名 每日剂量 半衰期 最佳血浓度 主要副作用及中毒 （mg/kg） （hr） （mg/L）;抗癫痫药物血浓度监测指征;首次发作开始用药指征;联合用药;抗癫痫药物配伍药效学动物实验研究结果;抗癫痫药物配伍药效学动物实验研究结果;长期服药;抗癫痫新药在儿科应用的进展;TPM 为广谱抗癫痫药，目前认为具有四重作用机制：1．选择性的阻滞钠离子通道，限制神经元持续重复爆发放电；2．直接增加^y一氨基丁酸(GABA)活性；3．通过阻断红藻氨盐／OL一氨基羟甲基异恶唑型(AMPA)氨基酸受体，阻断谷氨酸介导的神经兴奋作用；4．阻滞T型钙离子通道。TPM口服吸收快速且较完全，生物利用度约80％ ，蛋白结合率低，目前可以用于2岁以上各种类型癫瘌发作，包括局限性发作、全面强直一阵挛发作、失张力发作、肌阵挛发作等，对于儿童West综合征及Lennox—Gastaut综合征有较好疗效。近几年国内外均有2岁以下小儿应用TPM的报道，国外推荐的儿童一般剂量是4～8 mr／(kg·d)，但国内近几年儿科临床应用的经验为3～6 mr／(kg·d)，West综合征及Lennox—Gastaut综合征患儿剂量可增加至8～15 me,／(kg-d)， ;2001年儿科多中心、开放性研究不良反应发生率为27％ ，以神经系统、消化系统症状和泌汗障碍为主，严重全身反应、肝肾及血液系统不良反应罕见。神经系统不良反应主要表现为疲劳、嗜睡或失眠、不安、共济失调、感觉异常、注意力不集中、思维缓慢、找词困难等。消化系统症状以厌食和(或)体质量下降最为突出。我国最先发现儿童服用TPM后约10％患儿出现泌汗障碍;;;;;VGB商品名为喜保宁(sabyil)，1989年在英国上市，1997 年获得美国FDA批准。化学结构与GABA类似，为GABA转氨酶抑制剂，通过与GABA转氨酶上的活性部位共价结合而不可逆地抑制该酶的活性，使脑内GABA水平增加，增强GABA介导的中枢神经抑制作用。VGB具有理想的药动学特征，生物利用度高，口服容易被快速吸收；不与血浆蛋白结合，广泛分布于全身组织器官，不被代谢，无明显肝药物酶诱导或抑制作用，也不影响其他药物与血浆蛋白的结合及细胞色素氧化酶p450的活性，主要以原形经肾脏排泄。血浆半寿期虽然较短，为5～8 h，但生物半寿期较长，与GABA转氨酶抑制的时问有关。VGB很少与其他抗癫痫药物发生相互作用。;GBP由美国辉瑞公司研发，1993年上市。其结构与GABA相似，在作用上为GABA激动剂，可能通过促进GABA合成与释放、减少其降解而发挥抗癫痫作用。，因此与其他抗癫痫药合用时不发生相互作用。GBP生物利用度约60％ ，与剂量有关，主要用于成人和儿童局限性发作和局限继发全面性发作的添加治疗，对全面性发作、尤其儿童失神发作及肌阵挛发作的疗效不佳。但剂量过大时容易发生不良反应。儿童起始剂量10—20 mg／(kg·d)。无效者增加10 mg／(kg·d)，分3次口服。GBP安全性较好，常见不良反应为嗜睡、眩晕、头痛、共济失调、眼球震颤、乏力、恶心、呕吐等。儿童也可出现行为异常和体质量增加。