第四十一章人工合成抗菌药廖.pptVIP

;人工合成抗菌药 Artificial synthetic antibacterial drugs;;一、概述;1. 第一代药物： 萘啶酸（1962年合成） 目前已不用（属淘汰之列）。 2. 第二代药物：吡哌酸（1974年合成） 抗菌活性比萘啶酸高，对肠杆菌科细菌作用强，对部分绿脓杆菌有效，不良反应较少。 主要用于尿路和肠道感染。;3. 第三代药物：诺氟沙星，氧氟沙星，依诺沙星，环丙沙星等 自1979年合成诺氟沙星(norfloxaein) 以来相继合成了为数众多的含氟的喹诺酮类衍生物，为临床提供了具有广阔应用前景的一系列新产品。 对各种肠杆菌科的细菌、流感杆菌、铜绿假单胞菌、淋球菌抗菌作用强，对革兰阳性菌也有一定作用，但对厌氧菌作用不理想。 4. 第四代药物：加替沙星，莫西沙星，吉米沙星等 特点：抗菌谱广，抗菌作用强，对需氧菌、厌氧菌均有效。 ;各代喹诺酮类药物的主要特性—发展趋势;【构效关系】;【构效关系】;【构效关系】;【作用机制】;【作用机制】;DNA回旋酶的作用;;DNA回旋酶与喹诺酮类作用靶点; 问 题喹诺酮类药物能否影响人体DNA复制？;拓扑异构酶Ⅳ的作用;喹诺酮类药物的作用机制;【耐药性】;【体内过程】;【抗菌作用】;【临床应用】;【临床应用】;【临床应用】;【临床应用】;【不良反应】;【不良反应】;【不良反应】;第一个用于临床的氟喹诺酮类药； 抗菌谱广，抗菌作用明显比吡哌酸强，对铜绿假单胞菌有一定抗菌活性。 为口服制剂：口服易受食物影响，空腹服血药浓度明显升高（2—3倍），以尿、粪药物浓度较高。 主要用于：肠道和泌尿生殖道感染，淋病。 因对骨组织有影响，故孕妇、哺乳期妇女、儿童不用。;1、高效、广谱抗菌药，目前喹诺酮类中体外抗菌活性最强者。对一些氨基糖苷类、第三代头孢菌素耐药菌株也有效。对多数厌氧菌不敏感。 2、主要用于：各系统感染 3、不良反应：可诱发跟腱炎和跟腱断裂，老年人和运动员甚用；其他同诺氟沙星。 ;1、高效、广谱抗菌药，与环丙沙星相似，另外对沙眼衣原体和部分厌氧菌有效。 2、口服吸收快而完全，分布广，尿中、胆汁中浓度高（胆汁中为血中7倍）。 3、主要用于敏感菌引起的感染： （1）???吸道感染，尿路及肠道感染。 （2）皮肤软组织感染，盆腔感染。 （3）结核病，应和其它抗结核药合用。 4、不良反应：同环丙沙星;抗菌活性比氧氟沙星强，对厌氧菌、支原体及军团菌有较强的杀灭作用。 口服吸收完全，生物利用度接近100%， 应用：敏感菌引起的各种急慢性感染、难治性感染。 不良反应是第三代喹诺酮类中发生率最低者，主要是胃肠道反应 ;德国Bayer公司研制开发， 1999.9德国首先上市，我国2002年上市。 1、高效、广谱； 2、对大多数G+、G-、结核菌、衣原体、支原体、厌氧菌活性强； 3、不良反应发生率低，几乎无光毒性。;对幼年动物可引起软骨的损害，所以儿童、孕妇不宜用，哺乳妇服药期间停止哺乳。 可引起中枢神经不良反应，故有癫痫、惊厥史者不宜用。（与阻断中枢GABA和受体结合有关）。 过敏反应：药疹、红斑、光敏反应等，特别是接触 日光部位，应避免阳光直射，以免发生光敏性皮炎。 不与抗酸药合用：降低生物利用度（环丙沙星、氟秦酸等可降低50—90%）。这是由于抗酸药的Mg2+、Al3+与喹诺酮类药物形成络合物所致。 可抑制茶碱类、咖啡因、抗凝血药代谢。;第二节 磺胺类药物和甲氧苄啶;氨苯磺胺分子中有一个苯环，一个磺酰胺基（N1上）和一个对位氨基（N4上)。 抗菌作用与磺酰胺基和对位氨基密切相关，对位上游离氨基是抗菌活性必须的基团;1、对位氨基必须保持游离状态，才有抗菌作用。如取代其中一个氢原子，药效大大减弱，必须在体内恢复游离对位氨基后才能发挥作用。 例如：琥珀酰磺胺噻唑（SST），酞磺胺噻唑（PST），必须在体内游离，恢复游离氨基后才能发挥作用。 2、磺酰胺基上的氢被取代，抗菌作用增强，根据这一原理，合成了许多具有抗菌作用的磺胺药，如SD，磺胺甲基异恶唑。 3、磺酰胺基一个氢原子（R1)被杂环取代可获得口服易吸收的磺胺药：SD，磺胺异恶唑等。 4、对位氨基上一个氢原子（R2）被取代可得到口服难吸收的磺胺药， 如柳氮磺胺吡啶。;1. 肠道易吸收的磺胺类（全身应用的磺胺药） 根据血浆半衰期又分为 短效类：血浆半衰期不足 2—8小时（磺胺异恶唑，SIZ） 中效类：血浆半衰期在 10—17小时（磺胺嘧啶，SD） 长效类：血浆半衰期在 30—48小时以上（磺胺多辛）; 抗菌谱广，对多数G+菌及G-菌都有抑制作用。 1、G+菌：溶血性链球菌，肺炎