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动物疫病防控中纳米抗体的使用-基因工程论文-生物学论文 ——文章均为WORD文档，下载后可直接编辑使用亦可打印—— 　　摘 要：　纳米抗体（Nanobody，Nb）是一种新型基因工程抗体，因其分子量小、稳定性强、亲和力高、能识别隐蔽表位、组织穿透力强、易于制备、成本低廉且便于进行改造与修饰，是疾病诊断、治疗和研究的理想分子。因此，纳米抗体受到了的各国学者的广泛关注，在癌症、脑部神经性疾病、毒素中毒性疾病、艾滋病以及其它感染性疾病和蛋白质功能、晶体结构解析等领域已有大量的相关研究报道。本文主要就Nb在动物疫病防控中的研究与应用进行了总结，探讨了其在动物疫病诊断、治疗和研究方面的发展潜力，并对未来发展方向做出了展望。 　　关键词 : 纳米抗体;动物疫病;诊断;治疗; 　　Abstract：　Nanobodies (Nbs) are novel kind of gene-engineered antibodies. Because of the small size, high stability, high affinity, hidden epitopes recognition ability, strong tissue penetration, easy to preparation, low cost, convenient for modification, Nb are ideal candidate molecules for disease diagnosis, treatment and research. Recently, Nb has attracted the attention of scholars from all over the world. And a large number of Nb related studies have been reported in the fields of cancer, neurological diseases of the brain, toxin diseases, AIDS and other infectious diseases, and protein function and crystal structure analysis. In this review, the research and application of Nbs in animal disease prevention and control were summarized. And Nbs potential and prospect in animal disease diagnosis, treatment and research were also discussed. 　　Keyword：　Nanobody; Animal epidemic disease; Diagnosis; Treatment; 　　动物疫病是影响养殖业健康发展，威胁人类健康与社会公共卫生安全的主要因素之一。近年来，包括我国在内的部分国家发生H1N1猪流感、H5N1高致病性 和非洲猪瘟等，不仅给养殖业造成了巨大的经济损失，而且对人们生活造成了影响[1,2,3,4,5,6]。抗体作为一种理想的诊断和治疗试剂，在传染病防控中具有重要作用。抗体的发展经历了多克隆抗体、单克隆抗体，到目前的基因工程抗体三个阶段。单克隆抗体克服了多克隆抗体特异性低，均一性差的缺点；基因工程抗体是在单克隆抗体基础上，利用基因工程手段对抗体进行改造和修饰，通过构建嵌合抗体、小分子抗体、人源化抗体、多特异性抗体等，以改善抗体效力和功能[7,8]。纳米抗体作为一种新型基因工程抗体，衍生于Harmers等在骆驼科和鲨鱼科体内发现的重链抗体（Heavy chain antibody，HCAb）[9]。相对常规抗体而言，HCAb仅有两条重链组成，天然缺失轻链，且重链缺乏CH1区（图1A和1C）。克隆HCAb可变区（Variable domain of HCAb，VHH），由于其大小为纳米级，因此又被称为纳米抗体（Nanobody，Nb）（图1D）[9]。相比于传统的抗体而言，Nb具有许多无可比拟的优势[10,11]。如：（1）分子量小，约15 ku，仅为常规IgG抗体1/10；（2）稳定性强，水溶性高，不易聚集，且能在细胞内发挥作用；（3）亲和力高，Nb与抗原结合的亲和力可达nM，甚至pM级；（4）能耐受极端理化环境，如在90℃高温或胃蛋白酶存在下仍具有活性；（5）可识别半抗原、隐蔽表位，甚至酶的凹槽部等常规抗体不能识别的位点；（6）易于制备，可在多种原核细胞、真核中表达，表达量高，成本低廉；（7