药物化学具体结构及药效关系.ppt

第十七章 药物的化学结构与药效关系;药物的构效关系;药物分类;结构非特异性药物;结构特异性药物;药物和受体的相互作用;;第一节 药物的基本结构与药效的关系;;;; 基本结构可变部分的多少和可变性的大小各不相同，有其结构的专属性。各类药物基本结构的确定有助于结构改造和新药设计。;二、药物结构改造或修饰方法;（一）生物电子等排原理;生物电子等排;生物电子等排体;经典的电子等排体;经典生物电子等排体;;Eg3: 西咪替丁－雷尼替丁;;（二）前药原理;;浙江一新制药有限公司;（???）硬药和软药设计;药物结构修饰的方法;（一）成盐修饰;1．酸性药物的成盐修饰;（2）磺酸、磺酰胺和磺酰亚胺类药物; 磺胺嘧啶银 ;（3）酰亚胺和酰脲类药物;;2．碱性药物的成盐修饰;;（二）酯化和酰胺化修饰;1．具有羧基药物的修饰;2．具有羟基药物的修饰;3．具有氨基药物的修饰;;（三）成环和开环修饰;;三、结构修饰的目的;1、提高药物的组织选择性;;;;雌二醇;;;;5、改善药物的溶解性能;;;1．酸性药物的成盐修饰;（2）磺酸、磺酰胺和磺酰亚胺类药物; 磺胺嘧啶银 ;（3）酰亚胺和酰脲类药物;2．碱性药物的成盐修饰;7、配伍增效;;;无味奎宁;;方法;先导化合物的优化和结构修饰;;第二节 药物的理化性质与药效的关系;一、溶解度、分配系数对药效的影响; 药物口服吸收过程: 过大或过小的水溶性和脂溶性都可构成吸收过程的限速步骤，不利于药物的吸收 ;脂水分配系数;;;;;分子结构的改变将对脂水分配系数发生显著影响。 主要取决于化学结构 疏水性：芳香基、脂肪基、卤素 亲水性：氨基、羧基、羟基 如增加卤素，lgP增加4~ 20倍； 增加CH2 ， lgP增加2 ~ 4倍； 引入OH， lgP下降5~ 150倍。 引入下列基团至脂烃化合物（R），其lgP的递降顺序大致为： C6H5 CH3 Cl R -COOCH3 -N(CH3)2 OCH3 COCH3 NO2 OH NH2 COOH CONH2 引入下列基团至芳烃化合物（Ar），其lgP的递降顺序大致为： C6H5 C4H9 I Cl Ar OCH3 NO2 ≥ COOH COCH3 CHO OH NHCOCH3 NH2 CONH2 SO2NH2 ;2、解离度对药效的影响;;弱酸性药物在胃中吸收;弱碱性药物在肠道中吸收;离子化药物的吸收;思考？;;第三节 药物的化学结构对药效的影响;;;二、官能团对药效的影响; 如睾酮、雌二醇的C17位羟基在体内易被代谢氧化，口服无效，;（二）卤素;（三）羟基和巯基; （四）醚和硫醚;五、醚和硫醚 ;（五）磺酸、羧酸、酯;;;（六）酰胺;（七）胺类;去甲肾上腺素;二、官能团对药效的影响;;;三、立体结构对药效的影响;(一) 原子间距离对药效的影响;; (二)立体异构对药效的影响;1.几何异构;;;;;;;;;;H;