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药 物 治 疗树脂类(Resins)烟酸(Nicotinic acid)及衍生物贝特类(苯氧芳酸类,Fibrates)他汀类(Statins) 树脂类(Resins)作用机理:阻断胆汁酸的肠肝循环。适应征:主要用于治疗高胆固醇血症。种类:消胆胺(考来酰胺,4-5g, tid),降胆宁(考来替泊),降胆葡胺(DEAE)副作用:胃肠刺激(恶心、腹胀、便秘、食欲减退)。 影响上述药物的吸收与利用。 烟酸(Nicotinic acid)及衍生物作用机理:①抑制脂肪组织的脂酶活性.②抑制HMG-COA还原酶的活性,使内源性胆固醇合成减少。适应征:广谱降脂药种类:烟酸(2-6g/day ,分三次。从小剂量开始。与饭同服。).烟酸肌醇酯、戊四烟酸、乐脂平。副作用:皮肤潮红、胃藏肠不适、糖耐量下降、尿酸增高、肝损害。 贝特类(Fibrates)作用机理:机理不清。适应证:主要用于高甘油三脂血症种类:安妥明(Clofibate,氯贝特, Bid-Tid),利贝特,吉非罗齐(诺衡),非诺贝特(立平之),苯扎贝特(灭脂灵)副作用:胃肠反应、肌无力、肌痛,长期使用胆石发生率增高,非心源死亡率增高。新一代药物副作用明显减少,但长期安全性有待进一步证实。 他 汀 类 (Statins)作用机理:抑制HMG-COA还原酶,促进肝合成LDL受体。适应征:主要用于高胆固醇血症副作用:肝损害、腹胀、便秘、乏力。肌痛(少)。 HMG-CoA还原酶抑制剂作用机理 他汀类药物抑制 HMG-CoA 还原酶 HMG-CoA 还原酶抑制剂 抑制胆固醇合成 LDL 受体上调 VLDL 生成减少 LDL转移和代谢增加 能转化成 LDL的 VLDL 减少 降低 TC, LDL-C, 和 TG 他汀类药物的作用降脂作用非降脂作用 抗氧化作用抑制平滑肌细胞增殖改善血管内皮功能抗血栓形成抑制炎症反应 降脂达标首要目标:LDL-C达标 循证医学基础他汀药物一级预防与二级预防的经典研究 早期二级预防试验:总结 Levine GN et al. N Engl J Med. 1995;332:512-521. N=入选人数; ns=无显著性差异. TC * CHD 事件 * CDP: 烟酸 (n=1,119)N=8,341, P=ns CDP: 安妥明 (n=1,103)N=8,341, P=ns Stockholm: 安妥明 + 烟酸N=555, P=ns POSCH: 回肠部分分流术N=838, P %+ * 治疗组和对照组的变化净差 (P 值指事件). % * * ? ? § *可信限未报告 ?95% CI, 14%-41%. ?95% CI, 16%-37%. §95% CI, 12%-31%. Hebert PR et al. JAMA. 1997;278:313-321. 非致死性/ 致死性冠心病 心血管疾病死亡率 他汀类药物已被证实的治疗益处 LDL-C 三 高胆固醇血症的诊断 血脂异常的诊断标准(1997血脂异常防治对策专题组) 血 脂 参 数 标 准 胆固醇 合适范围: 200mg/dL (5.2mmol/L) 边缘性增高: 201-219mg/dL (5.23-5.69mmol/L) 增 高:220mg/dL (5.72mmol/L) 甘油三脂 合适范围: 150mg/ dL (1.7mmol/L) 增 高: 150mg/ dL (1.7mmol/L) 低密度脂蛋白 胆固醇 合适范围: 120mg/ dL (3.12mmol/L) 边缘性增高: 121-139mg/ dL (3.15-3.61mmol/L) 增 高: 140mg/ dL (3.64mmol/L) 高密度脂蛋白 胆固醇 合适范围:40mg/ dL (1.04mmol/L) 减 低:35mg/ dL (0.91mmol/L) 脂质/脂蛋白分层(ATP III) LDL-C 100 合适水平 100-129 接近或较理想 130-159 临界升高 160-189 升高 ? 190 极高 TC 200 理想水平 200-239 临界升高 ? 240 升高 HDL-C 40 低下 ?60 升高 TG 150 正常 150-199 临界升高 200-499 升高 ? 500 极度升高 高脂血症的分类? (一)按病因分类
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