细菌耐药性发展与抗耐药菌药物的发展基本知识点.ppt

;（一）细菌耐药性的发展;1940年发现青霉素酶 1945年20％以上的医院临床金葡菌产生青霉素酶（青霉素1942年用于临床） 1947年发现链霉素耐药菌（1947年FDA批准） 1956年发现四环素耐药菌（1952年FDA批准） 1961年发现甲氧西林耐药金葡菌（MRSA）（1959年FDA批准） 1966年发现头孢噻吩耐药菌（1964年FDA批准，第一个头孢类抗生素） 1970年发现庆大霉素耐药菌（1967年FDA批准）;Resistant strains spread rapidly;Tough bug. Mycobacterium tuberculosis;目前临床上棘手的“超级细菌”;最近几起引起公众恐慌的细菌感染事件;（二）超级细菌从何而来 ;1选择压力造成的细菌耐药性;（1）临床抗菌药物的滥用;（2）非临床抗菌药物的滥用;2抗生素诱导产生细菌耐药性;（1） “沉默” 耐药基因的诱导红霉素诱导的红霉素甲基化酶;（2）抗生素诱导细胞感受态造成的细菌耐药性;（3）抗生素诱导产生SOS反应造成的细菌耐药性;3耐药菌产生的吲哚协助敏感菌抵御抗生素的作用;Bacterial charity work leads to population-wide resistance——A population-based antibiotic-resistance mechanism;4耐药基因的扩散与传播;转座子与质粒;（三）细菌对抗菌药物产生耐药性的作用机制及抗耐药菌新药的研发;1、特异性耐药机制——破坏抗菌药物结构的酶;;针对抗菌药物酶的新药开发 β-内酰胺类酶抑制剂的应用;;组成优力新的两种化合物的结构;组成他佐西林的两种化合物的结构;针对抗菌药物酶的新药开发 降低药物对酶的结构适应性;① 向青霉素分子中受β-内酰胺酶攻击部位附近导入障碍性基团，使酶难与之结合，从而保护青霉素免遭分解;② 向侧链导入Z-氧亚胺基(肟基)或O-烷基取代的肟基可增强对广谱β内酰胺酶的稳定性;③ 向β-内酰胺环上引入甲氧基或甲酰氨基，增强酶稳定性;氨基糖苷类保护被钝化酶修饰的基团;氨基糖苷类去除被钝化酶修饰的基团;1、特异性耐药机制－－降低抗菌药物结合靶位的亲和力;1、特异性耐药机制－－降低抗菌药物结合靶位的亲和力;增强青霉素结合蛋白(PBPs)亲和力的b－内酰胺类的结构修饰;增强青霉素结合蛋白(PBPs)亲和力的修饰;新结构β-内酰胺类抗生素的发现碳青霉烯类抗生素的抗菌特性;碳青霉烯类抗生素的结构与特性已经上市的品种;单环类β-内酰胺类抗生素安曲南和卡芦莫南;2、非特异性耐药机制;针对非特异性耐药机制的新药开发----改善细胞通透性;针对非特异性耐药机制的新药开发----细菌外排泵抑制剂;针对非特异性耐药机制的新药开发----真菌外排泵抑制剂;针对非特异性耐药机制的新药开发----抗细菌菌膜治疗方法;细菌致病性毒素抑制剂，能否作为抗菌药物，并降低细菌耐药性的产生？;谢谢