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第 五 章 传出神经系统药理学概论 第一节 传出神经系统分类 1.按解剖学分类:交感神经1) 植物神经 (自主神经)副交感神经2) 运动神经第二节 传出神经系统的递质和受体一、传出神经系统的递质（一）化学传递学说的发展 (电传递还是化学物质传递?) 1921年 德国科学家 Loewi 的离体双蛙心灌流实验 1926年 证明迷走神经释放的是Acetylcholine(Ach) 1946年 Von Euler证明拟交感胺物质为：NE 神经冲动的传递是突触传递,依靠化学传递物,即递质(Transmitter,或Mediator)传递。 (二) 传出神经系统按递质分类:1) 胆碱能神经(cholinergic nerve) 2) 肾上腺素能神经(adrenergic nerve)传出神经按递质分类NN节后纤维β, a受体交感神经节前纤维NEAChAChNN节后纤维副交感神经节前纤维M-RAChACh运动神经NMACh交感神经节前纤维肾上腺髓质Adrβ, a受体AChNN(二) 传出神经系统按递质分类:胆碱能神经包括: 1)副交感神经节前/节后纤维 2)交感神经节前纤维 部分交感神经节后纤维：汗腺分泌神经、骨 骼肌血管舒张神经 3)支配肾上腺髓质的交感神经节前纤维 4)运动神经 肾上腺素能神经:几乎全部交感神经节后纤维 传出神经突触的超微结构1.突触连接： ① 神经元之间的衔接处即突触(Sinapse)； ② 神经末梢与效应器细胞之间的衔接处称接 点(Junction)，也可称突触(Sinapse); ③ 运动神经与骨骼肌的连接叫神经肌肉接头 (neuromuscular Junction)。2. 突触包括三部分:① 突触前膜：是神经末梢邻近间隙的膜；② 突触间隙 (synaptic cleft)（15- 1000nm）③ 突触后膜：是次一级神经元或效应器 细胞上的膜，骨骼肌细胞的突触后膜 也称终板膜（endplate membrane）。3.运动神经的超微结构: ChAc1)合成：胆碱+AcCoAACh胆碱酯酶胆碱+乙酸1. ACh的合成、贮存、释放和消除2) 释放： 量子释放：每个囊泡释放的ACh的量为一个 量子,一次神经充动以胞裂外排的形式可引起200?300个量子释放; 静息时有少量量子释放,但不能引起动作电流。3) 消除 由乙酰胆碱酯酶(Acetylcholinesterase, AchE)分解； 一分子AchE水解6×105 个ACh分子/min。 膨体与囊泡:1个膨体中约1000个囊泡1.交感神经的超微结构: 2.去甲肾上腺素的的生物合成、释放、贮存、作用终止方式：DDDH TH去甲肾上腺素酪氨酸 多巴多巴胺合成NE的限速酶： 酪氨酸羟化酶(Tyrosine hydroxylase )① 活性低，反应速度慢 特点② 对底物要求专一③ 胞浆中的DA或NA可反馈抑制此酶去甲肾上腺素的贮存： NA与ATP和嗜铬颗粒蛋白(PG)结合，贮存于囊泡。肾上腺素能神经递质的释放： 1) 胞裂外排,大量量子释放； 2) 静息时少量量子释放； 3) 某些药物可促进NA释放：麻黄碱、间羟胺传出神经递质的释放： 1) 胞裂外排（exocytosis）； 2) 量子化释放； 3) 某些药物可促进NA释放： 麻黄碱、间羟胺 3. 去甲肾上腺素作用的消失： NE通过再摄取1（uptake1)和再摄取2 (uptake 2)。 再摄取1（75%~95%）为储存型； 再摄取2 为代谢型，由 COMT和MAO代谢。 二 传出神经系统的受体 (－)传出神经系统受体的命名：胆碱受体： 能与ACh结合的受体，称为ACh受体。 M受体： 副交感神经节后纤维支配的效应器细膜上的受体，对以毒蕈碱（Muscarine）为代表的拟胆碱药较为敏感，命名为毒蕈碱型受体（Muscarinic receptor），简称M受体。N受体（配体门控型阳离子通道型受体 ）： 位于神经节和神经肌接头及肾上腺 髓质该类胆碱受体，对烟碱（Nicotine）敏感，命名为烟碱受体（Nicotinic receptor）。 除了突触后膜有M、N受体外，突触前膜也有M、N受体。 M－受体兴奋，抑制ACh释放（负反馈） N－受体兴奋，促进ACh释放（正反馈） 肾上腺素受体： 能与肾上腺素或去甲肾上腺素结合的受 体称为肾上腺素受体，分为α,β两型。 α 受体又分为α1 和α2 。 突触前膜的α2兴奋：抑制递质释放(负反馈) β受体又分为β 1和β 2。 突触前膜的β 2兴奋：促进递质释放(正反馈)（二）传出神经系统受体亚型：M胆碱受体亚型： 根据配体对不同组织 的 M受体相对亲和力 不同而分为五型：M1、M2、M3、M4、 M5。M受体亚型分布