基因多态性与环磷酰胺.pptxVIP

基因多态性与环磷酰胺第1页/共31页环磷酰胺的代谢第2页/共31页心脏上蛋白丙烯醛加合物累积GSTP（-）第3页/共31页环磷酰胺的心脏毒性机制：直接损伤内皮氧化应激损伤线粒体缺乏GSTP心型脂肪酸结合蛋白和肉毒碱脂酰转移酶的减少毒性：严重的心肌心包炎心脏填塞心律失常心力衰竭第4页/共31页CTX 的治疗窗较窄，不良反应包括心脏毒性、肝毒性、神经毒性、性腺抑制、膀胱毒性、骨髓抑制等, 且其疗效和不良反应的个体差异大。药物基因组学的研究进展提示, 与CTX体内过程有关的代谢酶和转运体等的基因多态性, 可能与CTX疗效及不良反应的个体差异密切相关。相关基因：CYP2B6、CYP2C19ABCB1、CBR1GSTA1、CYBA、ABCC2、NCF4NCF4第5页/共31页B-cell NHLCYP2B6CYP2C19为证实Yule et al. CTX及其代谢产物的清除下降可导致儿童B-cell NHL复发风险升高第6页/共31页METHODS方案：COPADM具体：环磷酰胺 250mg/m2 bid，d2,3,4长春新碱 2.0mg/m2，d1 氢化泼尼松 60mg/m2/day，d1-7 多柔比星 60mg/m2，d2 甲氨蝶呤 3g/m2，d1 亚叶酸 15mg/m2，po q6h 鞘内甲氨蝶呤/氢化可的松8-15mg，d2,6样本收集：B-cell NHL患者49例收集血浆