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……………………………………………………………医药资料推荐………………………………………………… 人体生物等效性试验豁免指导原则 本 指 导 原 则 适 用 于 仿 制 药 质 量 和 疗 效 一 致 性 评 价 中 口 服 固 体 常 释 制 剂 申 请 生 物 等 效 性 （Bioequivalence ）豁免。该指导原则是基于国际公认的生物药剂学分类系统（ Biopharmaceutics Classification System ，以下简称 BCS）起草。 一、药物 BCS 分类 BCS 系统是按照药物的水溶性和肠道渗透性对其进行分类的一个科学架构。当涉及到口服固体常释制 剂中活性药物成分（ Active Pharmaceutical Ingredient ，以下简称 API ）在体内吸收速度和程度时， BCS 系统主要考虑以下三个关键因素，即：药物溶解性（ Solubility ）、肠道渗透性（ Intestinal permeability ） 和制剂溶出度（ Dissolution ）。 （一）溶解性 溶解性分类根据申请生物等效豁免制剂的最高剂量而界定。当单次给药的最高剂量对应的 API 在体积 为 250ml （或更少）、pH 值在 1.0 — 6.8 范围内的水溶性介质中完全溶解， 则可认为该药物为高溶解性。 250ml 的量来源于标准的生物等效性研究中受试者用于服药的一杯水的量。 （二）渗透性 渗透性分类与 API 在人体内的吸收程度间接相关（指吸收剂量的分数，而不是全身的生物利用度） ，与 API 在人体肠道膜间质量转移速率直接相关， 或者也可以考虑其他可以用来预测药物在体内吸收程度的非人 体系统（如使用原位动物、体外上皮细胞培养等方法）对渗透性进行分类。当一个口服药物采用质量平衡 测定的结果或是相对于静脉注射的参照剂量， 显示在体内的吸收程度≥ 85%（并且有证据证明药物在胃以上 肠道稳定性良好） ，则可说明该药物具有高渗透性。 （三）溶出度 口服固体常释制剂具有快速溶出的定义是： 采用中国药典 2015 版附录通则 （0931 ）方法 1 （篮法）， 转速为每分钟 100 转 ,或是方法 2 （桨法），转速为每分钟 50 或 75 转，溶出介质体积为 500ml （或更少）， 1 ……………………………………………………………医药资料推荐………………………………………………… 在溶出介质： （1） 0.1mol/L HCl 或是不含酶的模拟胃液； （2 ）pH4.5 缓冲介质； （3 ）pH6.8 缓冲介质或 是不含酶的模拟肠液中， 30 分钟内 API 的溶出均能达到标示量的 85% 以上。 口服固体常释制剂具有非常快速溶出的定义是： 在上述条件下 15 分钟内 API 的溶出均能达到标示量的 85% 以上。 根据 BCS 分类系统，药品被分为以下四类： 第一类：高溶解性、高渗透性（ High Solubility- High Permeability ） 第二类：低溶解性、高渗透性（ Low Solubility-High Permeability ） 第三类：高溶解性、低渗透性（ High Solubility-Low Permeability ） 第四类：低溶解性、低渗透性（ Low Solubility-Low Permeability ） 当口服固体常释制剂在体内的溶出相对于胃排空时间快或非常快，并且具有很高的溶解度时，药物的 吸收速率和吸收程度就不会依赖于药物的溶出时间或在胃肠道的通过时间。 因此，在这种情况下， 对于 BCS 分类 1 类和 3 类的药物，只要处方中的其他辅料成分不显著影响 API