[教材]分子生物学：细胞周期#95;研究生课件.pptxVIP

Chapter 7 Cell Cycle;第一节概述;?细胞周期(cellcycle)就是指细胞生长与分 裂的周期，即细胞在一次分裂结束开始生长, 到下一次分裂完成所经历的过程。;1. Phases of Cell Cycle ?细胞周期一般包含下列四个阶段： ① 期：从有丝分裂完成到DNA复制之前的 一段时期； ② S期：为DNA复制的时期； ③ G2期：从DNA复制完成到有丝分裂开始的 —段时期； ④ M期：从细胞分裂开始到结束的时期。;Phases of Cell Cycle;（分裂间期 细胞周期\;2. Characteristics of Cell Cycle Phases;③ G2期： ＞是最短的时相。该期主要的生化活动是合 成一些与有丝分裂有??的蛋白质。 ④ M期： ＞该期很短，一般持续0.5~2小时。该期生化 合成停止，细胞形态发生改变，一个母细 胞分裂成2个子代细胞。;3. Checking Points of Cell Cycle ?真核细胞的分裂增殖必须经过两个关键的调控 点：即DNA合成开始时的Gi-S期的转换和有 丝分裂开始时的G2-M期的转换。 ?细胞必须在顺利经过这两个调控关键点之后， 才可能完成细胞的分裂增殖，即细胞周期。 ?除此之外，细胞由Go-Gi期的转换，也涉及另 外一个调控点。;?细胞周期中各关键点的转换，是通过各种调控 因子相互作用，构成级联网络调控系统来实现 的。;第二节狗胞周期週控;1. Growth Factors and their Receptors;2. Structure and Function of Cyclin ?周期素都是CDK的调节亚基，分别在细胞周期 的不同时期积累，激活CDK,使其具有催化关 键底物的磷酸化修饰并调节其活性。 ?在高等真核细胞中，周期素至少分为A、B、C、 D、E、F、G等几大类。;CYCLIN;?五大类周期素中都含有由100-150个氨基酸;?按周期素表达及作用的细胞周期阶段的不同, 可将其分为Gi期（D、E）和M期（A、B） 两大类。;The Expressional Levels of Cyclins during Cell Cycle;The Relationship of Cyclin Expressional Levels with;2.1 Cyclins during G1 Phase;①周期素c： ＞周期素C的C■端存在一个PEST序列，其细 胞内的水平在Gi期中点达高峰。;②周期素D： ＞周期素D至少有D「D2＞ D3三种亚型。 ＞周期素D的C?端存在一个PEST序列；N.端 含有一个与DNA肿瘤病毒转化蛋白共同的 顺序Leu-X-Cys-X-Glu ,是周期素D与;?不同亚型周期素D在 细胞内的表达模式不 同，但主要是在Gi 期处于较高的表达水 平。;③周期素E： ＞有Ei和E2两种亚型， GJS调控点达峰值。;2.2 Cyclins during M Phase;①周期素A：;②周期素B： ＞周期素B在人类有两种亚型，Bi和B2。 ＞周期素B水平的变化主要由其降解速率来 调控。;3. Structure and Function of CDK 3.1 Types and Characters of CDK;CDK Family;? CDK的分子量一般为35?40kD,不同CDK的 氨基酸组成有40%以上的同源性。 ?典型的CDK催化亚基的活性中心约由300个氨 基酸残基组成，当处于单体或非磷酸化状态时,;Molecular Structure of CDK2;3.2 Regulation of CDK Activity;3.2.1 Activation of CDK;CyclinA-CDK2 Complex with ATP Bound;②磷酸化修饰的激活作用： CDK的激活还必须依赖于其保守的苏氨酸 残基的磷酸化，如在人CDK〔（p34cdc2）的 Thr161和CDK?的Th/6啲磷酸化，就与这 两个酶的激活相关。;A催化CDK〔和CDK2磷酸化的酶是CAK,该;Complex of CDK7-CyclinH-MAT1;3.2.2 Inhibition of CDK ①磷酸化修饰的抑制作用： 在人的CDK〔和CDK?中，Thr14和Tyr〔5残 基的磷酸化可抑制CDK的催化活性。 其原因在于上述残基的侧链位于该酶活性 I中心ATP结合部位的顶端,因而对激酶的 磷酸化作用产生了阻碍。;A催化Th4和TyF5磷酸化的是两种不同的蛋白;Regulation of CDK Activity;②抑制蛋白的作用： ＞近年来，已分离并鉴定了若干能够与周期 素.CDK复合物特异性结合并抑制其活性 的蛋白因子，这些蛋白因子被称