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药物杂质检查一般杂质检查总体介绍 主要内容 一般杂检查法 1 特殊杂质检查法 2 概 述 解决以下四个问题？ 1、什么是杂质？ 2、药物中杂质从哪里来？ 3、杂质如何分类？ 4、一般杂质检查项，及原理 什么是杂质？ 1.有毒副作用的物质 2. 本身无毒副作用，但影响药物的稳定性和疗效的物质 3.本身无毒副作用，也不影响药物的稳定性和疗效，但影响药物的科学管理的物质 杂质的来源 生产中引入 未反应原料 中间体 副产物 降解产物 金属器皿 两大来源 贮藏过程中产生 水解 氧化 分解 异构化 晶型转变 聚合或潮解 杂质的分类 T 特殊杂质 氯化物 硫酸盐 铁盐 重金属 砷盐 水分 易炭化物 炽灼残渣 有机溶剂残留等 收载在15药典四部 通则0800 一般杂质 某一个或某一类 生产或贮藏过程 引入的杂质 收载在正文项下 杂质检查方法——杂质限量计算 药物中允许杂质存在的最大量 百分之几 百万分之几(PPM) 杂质的限量检查 杂质的最大允许量 杂质限量= ———————— X 100% 供试品量 C标×V标 杂质限量= ———————— X 100% 供试品量 对照法 一般杂质检查法 氯化物检查法 硫酸盐检查法 铁盐检查法 重金属检查法 砷盐检查法 溶液的澄清度检查 溶液颜色检查法 干燥失重测定法 水分测定法 易炭化物检查法 炽灼残渣检测法 有机溶剂残留 氯化物检查法 1. 原理 　 比浊法——氯化物在硝酸酸性条件下与 硝酸银反应, 生成氯化银白色浑浊。 Cl-+Ag+ H+ AgCl 样品管 对照管 用水稀释至50mL 操作方法(对照法) 结果观察方法 暗处放置5min (避免AgCl分解) 氯化物检查法 供试溶液所显乳 光浅于对照溶液 符合规定 注意事项 氯化物浓度以50ml中含50-80μg为宜。此范围氯化物所显示浑浊度明显便于比较。 加硝酸可避免弱酸银盐如碳酸银、磷酸银、氧化银沉淀的干扰，且可加速氯化银沉淀的生成，并产生较好的乳浊。酸度以50ml中含硝酸10ml为宜。 供试品如带有颜色，可采用内消法解决。（中国药典） 供试品需过滤时，需要先用含有硝酸的水洗净滤纸中的氯离子。 供试品和对照溶液要平行进行。 硫酸盐的检查 原理：SO42﹣ + Ba2+→BaSO4↓(白色浑浊) 　　　与一定量标准硫酸钾溶液按同法操作所得结果比较 酸及酸度：加稀HCl使成酸性，可防止BaCO3↓,Ba3(PO4)2 ↓形成。 （以50mL中含有稀盐酸2mL，pH为1为宜，酸度过高，会使硫酸钡溶解度增大，影响灵敏度。） SO42﹣的浓度：0.1～0.5mg SO4 /50mlmgSO4/ml ）～。 注意：溶液浑浊或有色的处理方法： 与Clˉ检查法相似 供试品 显色，立即与同法制成的对照溶液比较 加水溶解 25ml 稀HCl 4ml 过硫酸铵 50mg 加水稀释 35ml 30%硫氰酸铵溶液3ml 加水定容 铁盐检查法 铁盐检查法 原理：Fe3+ +6SCNˉ→[Fe(SCN)6]3ˉ（红色） 　　　　反应在HCl酸性中进行，可防止Fe3+水解，经验得，以50mL溶液中含有盐酸4ml为宜。 Fe3+的浓度：10～50μg Fe3+/50ml为宜，相当于标准硫酸铁铵溶液[FeNH4(SO4)2·12H2O] ml (10μgFe3+/ml)（此范围时，溶液的色泽梯度明显） Fe的存在形式： Fe2+无此反应，需加入氧化剂过硫酸铵氧化Fe2+→ Fe3+，同时防止由于光线使硫氰酸铁还原或分解褪色。或加硝酸处理，但需加热煮沸除去NO。 硫氰酸铵作用：可逆反应，加过量的硫氰酸铵，可以增加生成的配位离子的稳定性，提高反应灵敏度，同时，消除因氯化物等与铁盐形成配位化合物的干扰。 注意事项 标准硫酸铁铵配制时为防止水解，需加适量硫酸 供试品与对照品色调不一致或呈色浅：可加正丁醇或异戊醇提取 环状结构的有机药物：需经炽灼破坏后测定 重金属检查法 四种方法 硫代乙 酰胺法 炽灼检查法 硫化钠法 微孔滤膜法 指在实验条件下， 能与硫代乙酰胺或硫化钠作用显色的金属盐 如银、铅、汞、镉、锑、锡、砷、锌、钴、镍等 铅易蓄积中毒，以此为代表。 重金属检查法 2015年版ChP收载3种方法: 第一法 硫代乙酰胺法 第二法 炽灼后的硫代乙酰胺 第三法 硫化钠法 原理：硫代乙酰胺在弱酸性条件下水解，产生硫化氢，与重金属离子生成黄色到棕黑色的硫化物均匀混悬液。与一定量标准铅溶液经同法处理颜色比较。 CH3CSNH2 + H2O → CH3CONH2 +H2S