细菌耐药机制(huishi)(PPT82页).pptVIP

细菌耐药机制研究进展;2021/8/15;2021/8/15;一、外膜孔蛋白减少或丢失;细胞外膜上的某些特殊蛋白是一种非特异性的、跨越细胞膜的水溶性物质扩散通道。 ;革 兰 阴 性 细 菌 细 胞 膜;某些细菌本身存在的膜孔蛋白较少或蛋白通道较小，使一些抗菌药物不能进入菌体内部，称为“内在性耐药”或“固有性耐药”（intrinsically resistant），即这种耐药并非是由于任何染色体的突变或是耐药质粒的获得所致。 如铜绿假单胞菌的细胞外膜上没有大多数革兰阴性细菌所具有的典型的高渗透性孔蛋白，它的孔蛋白通道对小分???物质的渗透速度仅为典型孔蛋白通道的1%。 ;一些具有高渗透性外膜且对抗菌药物敏感的细菌可以通过降低外膜的渗透性而发展成为耐药菌，即原有的孔蛋白通道由于细菌发生突变而使该孔蛋白通道关闭或消失，则细菌就会对该抗菌药物产生很高的耐药性。 亚胺培南是一种非典型的β-内酰胺类抗菌药物，主要是通过一个特殊的孔蛋白通道OprD2的扩散进入细菌的，一旦这一孔蛋白通道消失，则产生耐药性。 ;产气肠杆菌从亚胺培能敏感株变为耐药株;亚胺培南敏感及耐药的产气肠杆菌PFGE图;亚胺培南敏感及耐药的产气肠杆菌SDS图;PCR扩增Omp36全长及序列分析;插入序列引起OprD2缺失（铜绿）;细菌产生一种或多种水解酶或钝化酶来水解或修饰进入细胞内的抗菌药物，使之到达靶位之前失去活性