帕金森病的临床诊疗.pptxVIP

帕金森疾病的临床诊疗策略萧山第一人民医院 戴月红CONCENTS1.PD的疾病基础2.PD的诊断3.PD治疗的药物4.PD诊疗策略PD 概况PD，又名“震颤麻痹”，是一种常见的老年神经系统变性疾病。中国，65岁以上患病率为1.7%，男性稍高于女性1；全国估计有200万患者，每年新发患者达10万以上；国外报道约10-15%的PD患者有阳性家族史，我国广东地区的流行病学调查发现8.9%的患者有阳性家族史2；患病率：白种人黑人黄种人1.Zhenxin Zhang et al. 2005 Lancet， 365：595-972.吴江《神经病学》第2版：261定义帕金森病是一种常见中老年神经系统退行性、致残性疾病。是黑质多巴胺能神经元进行性退变和路易小体形成，纹状体区多巴胺递质降低、多巴胺与乙酰胆碱递质失平衡的生化改变。强调运动症状和“非运动症状”，不再提“震颤麻痹”这个老的概念1. 中国帕金森病治疗指南（第三版）病因和发病机制 年龄因素：主要发生于50岁以上中老年人 环境因素：MPTP 、除草剂、杀虫剂、鱼藤酮、等可能也与帕金森病因有关 遗传因素: 如α-synuclein、parkin等基因突变 氧化应激：造成多巴胺能神经受损死亡。 线粒体功能缺陷：造成多巴胺能神经受损死亡 泛素-蛋白酶体功能异常（UPS）病 理 特 征主要病理改变是含色素的黑质致密部DA能神经元变性、缺失（出现症状时DA能神经元常丢失50%以上）。胞浆内出现特征性嗜酸性包涵体--Lewy小体（路易小体），a-突触核蛋白是Lewy小体中重要成分（沉积）。生化改变多巴胺和乙酰胆碱—纹状体内两种最重要的神经递质功能互相拮抗：ACh起兴奋作用；DA起抑制作用PD时黑质致密区多巴胺能神经元变性、丢失，纹状体多巴胺量显著降低，乙酰胆碱功能相对亢进，产生震颤、肌强直、运动减少等临床症状DAAch抑制性递质兴奋性递质临床表现运动症状 静止性震颤、肌强直、运动迟缓和姿势平衡障碍非运动症状 嗅觉减退、快动眼期睡眠行为异常、便秘和抑郁等帕金森病临床特征 多于50岁后发病，男多于女，起病慢，进展缓慢 四大核心症状： 静止性震颤、强直、运动迟缓、姿势不稳 初发症状：震颤最多(60%-70%)，步行障碍(12%)、肌强直(10%)、运动迟缓(10%) 进展：一侧上肢 同侧下肢 对侧上肢 对侧下肢帕金森病四大临床表现：主要的临床表现：静止性震颤：常为首发症状。搓丸样动作 肌强直：伸肌和屈肌张力同时增高。铅管样强直、齿轮样强直。写字过小征。运动迟缓：多种动作缓慢，随意运动减少，尤以开始时为甚；精细动作困难；面具脸。姿势步态异常： 姿势：屈曲体势-头前倾，躯干俯屈，肘关节屈曲，腕关节伸 直，前臂内收，髋膝关节略弯曲。步态：走路拖步，迈步时身体前倾，行走时自动摆臂动作减少 或消失。慌张步态。屈曲体姿帕金森病临床表现其他：精神方面：抑郁、焦虑、淡漠、睡眠紊乱，晚期智力减退，痴呆。自主神经方面：便秘、多汗、流涎；感觉障碍：疼痛、麻木、嗅觉障碍等。2016中国帕金森病诊断标准首先明确帕金森综合征诊断的首要核心标准是明确帕金森综合征定义为：出现运动迟缓，并且合并静止性震颤或强直，或合并两项[(和/或) ]运动迟缓帕金森综合征静止性震颤肌强直对所有核心主征的检查必须按照MDS-统一帕金森病评估量表(MDS-UPDRS)中所描述的方法进行Postuma RB，et al. Mov Disord. 2015 Oct;30(12):1591-601. 帕金森综合征的核心运动症状1.运动迟缓：即运动缓慢和在持续运动中运动幅度或速度的下降（或者逐渐出现迟疑、犹豫或暂停）。该项可通过手指敲击、手部运动、旋前-旋后运动、脚趾敲击和足部拍打来评定。2.肌强直：即当患者处于放松体位时，四肢及颈部主要关节的被动运动缓慢。强直特指“铅管样”抵抗，不伴有“铅管样”抵抗而单独出现的“齿轮样”强直是不满足强直的最低判定标准的。3.静止性震颤：即肢体处于完全静止状态时出现4~6Hz震颤（运动起始后被抑制）。单独的运动性和姿势性震颤不满足帕金森综合征的诊断标准。再明确帕金森综合征是否属于PD??支持标准绝对排除标注警示征象(4条)(9条)(10条)Postuma RB，et al. Mov Disord. 2015 Oct;30(12):1591-601. 支持性标准多巴胺能药物治疗具有明确且显著的有效应答出现左旋多巴诱导的异动症临床体格检查记录的单个肢体静止性震颤(既往或本次检查)至少一项用于鉴别诊断PD特异性大于80%的辅助测试结果阳性Postuma RB，et al. Mov Disord. 2015 Oct;30(12):1591-601. 如何定义对多巴胺能治疗有明显反应？A在初始治疗期间