卵巢癌早期诊治思索.docVIP

卵巢癌早期诊治思索 1卵巢癌的早期诊断 卵巢癌在诊断时多为晚期，晚期患者五年存活率小于30%，而在Ⅰ期就明确诊断的患者通过常规的细胞减灭术和铂类药物为基础的联合化疗，其五年存活率可达90%以上。近年由于对肿瘤标记物的研究，为卵巢癌的早期诊断提供了可能性。 1.1存活素（survivin） 存活素是新近发现的一种细胞凋亡抑制基因，因其具有组织学分布的特异性和强大的抗细胞凋亡能力，现已被广泛关注。大量研究认为存活素可作为上皮性卵巢癌的标记物，用于卵巢癌的早期诊断和良恶性鉴别。LiguangZ等通过RTPCR测定114例卵巢组织样本的存活素mRNA，并测定这些样本中存活素mRNA的水平。结果显示，在正常的卵巢组织中没有存活素mRNA表达，在良性肿瘤中表达率为19%，在交界性肿瘤中表达率为47%，在卵巢癌中表达率为73%。故认为存活素mRNA的水平与卵巢肿瘤的不同的分级和临床分期有着显著的相关性。KleinbergL［3］对220份卵巢肿瘤渗出物、60份原发癌、103份转移病灶进行免疫组化分析存活素的表达，发现存活素的细胞质在88%（194份）的卵巢肿瘤渗出物、92%（55份）的原发癌、99%（102份）的转移癌中有强烈的表达，而在正常的卵巢组织中没有表达，在47%的交界性肿瘤中有表达。这些研究证实存活素可作为卵巢癌的早期诊断指标之一。 1.2CA125CA125是目前研究最深入、应用最广泛的血清肿瘤标志物，也是最普遍使用的早期诊断工具之一。BenjapibalMB等为了证实在CA125水平超过35u/m时提前诊断卵巢癌的敏感性、特异性、精确性，采取120例卵巢肿瘤患者血清样本，测定其CA125水平，结果发现卵巢癌59例占49.2%，卵巢良性肿瘤61例，占50.8%。其敏感性、特异性、精确性分别为83.1%、39.3%、60.8%。 MilojkovicM对212例卵巢肿瘤患者研究发现卵巢癌Ⅰ、Ⅱ期患者术前CA125血清水平高于35u/m和65u/m的患者分别为67.8%和52.5%，而Ⅲ、Ⅳ期患者则为96.1%，认为术前测定CA125可以对肿瘤的良恶性作出早期诊断。同时，术前CA125血清水平也可以作为判断一期卵巢癌的预后指标，CA12565u/m的存活率明显低于CA125 1.3LPA(plasmalysphosphatidicacid)LPA（血浆溶血磷脂酸）是近年发现的肿瘤标志物，其血浆浓度在良恶性肿瘤中有显著的差异，WangP［8］等发现，LPA的三种亚型LPA1、LPA2、LPA3的mRNA在卵巢正常组织、良性、恶性组织中也有不同的表达。在用RTPCR技术测定三种亚型的mRNA表达水平时，发现LPA1的mRNA在卵巢正常组织的表达高于良恶性肿瘤，LPA2、LPA3的mRNA在恶性肿瘤的检出率和表达水平高于良性肿瘤和正常组织。用蛋白质印记法测定三种亚型的蛋白质水平时，发现LPA2、LPA3的检出率和表达水平在恶性肿瘤中为92.6%、92.6%，在良性肿瘤中为45.5%、45.5%，正常组织中为43.8%、43.8%，并发现LPA2、LPA3在肿瘤Ⅲ、Ⅳ期中的表达水平高于Ⅰ、Ⅱ肿瘤。而且有研究认为LPA的存在显著的刺激了卵巢肿瘤的生长和转移。TVS，，经阴道超声(TVS)检查因其形象直观，经济方便，容易普及等优点在广泛应用于妇产科临床中,大量研究表明，采用经阴道超声(Tvs)检查，可以提高卵巢癌的早期诊断，降低其死亡率。VanNagellJRJr［10］等对25000名无症状、但有卵巢癌家族史的女性病人进行每年一次经阴道超声检查，发现其中364（1.4%）例患卵巢癌肿瘤，经过腹腔镜和剖腹探查术切除该肿瘤，其中Ⅰ期占28例，Ⅱ和Ⅲ各占8例。故认为TVS的敏感性为85.0%、特异性为98.7%、阳性预测值为14.1%、阴性预测值为99.9%。HenrichW等也认为，通过经阴道超声(TVS)检查，早期诊断卵巢癌既敏感又无创，可以很好的判断卵巢癌肿瘤的大小，是否合并腹水，入侵邻近脏器和腹膜转移等情况。由于影像学检查对卵巢癌早期改变的提示和卵巢滤泡囊肿，黄体囊肿，瘤样病变，输卵管卵巢囊肿，卵巢良性肿瘤等病分辨不清，故还应将TVS与血清肿瘤标记物检查相结合，以提高其对卵巢癌的早期诊断率。 2治疗 2.1手术治疗 卵巢癌的基本治疗原则为最大限度的肿瘤细胞减灭术及多疗程的术后化疗，其中最重要的手段就是通过手术切除肿瘤，特别是原发瘤，发现时已较大，不予以切除，其他的治疗方法难以收到预期效果。手术方式主要为肿瘤细胞减灭术或肿瘤大块切除术及盆腔淋巴结清扫术。适宜的肿瘤细胞灭减术能延长卵巢癌IV期患者的生存时间。CotteE等对8