46抗恶性肿瘤药 .pptxVIP

第四十六章 抗恶性肿瘤药物Antineoplastic Drugs第一节 概 述恶性肿瘤的概念 ?机体自身细胞变得不受控制的增殖和扩散的疾病二、作用机制 1. 细胞生物学角度 肿瘤细胞的共同特点：增殖基因被开启或激活，分化基因被关闭或抑制?无限增殖状态 机制：抑制增殖；诱导分化；诱导死（凋）亡 (从细胞分化的概念出发，可以说肿瘤不仅是一种细胞增殖异常的疾病，还是一种分化异常疾病。)肿瘤细胞的生物学和药物治疗的关系肿瘤细胞的生物学过程：1 细胞周期 细胞从一次分裂结束起到第二次分裂完成时止，称为一个细胞增殖周期，所有细胞在增殖过程中都有相似的周期过程，即都可分成以下四期：G1 、S、G2、M期 2 细胞凋亡(Apoptosis)：多细胞有机体为调控机体发育、维持内环境稳定，由基因控制的细胞主动性死亡过程。 程序性细胞死亡(programmed cell death) 细胞坏死(cell necrosis)：细胞受到急性强力伤害时，立即出现的早期反应。 1.细胞膜直接破坏，大量水分进入细胞内。2.线粒体外膜肿胀且密度增加。3.染色质呈絮状。4.蛋白质合成减少。最终，细胞膜和细胞器破裂溶解，细胞内容物释出，引起周围炎症反应。9、要学生做的事，教职员躬亲共做；要学生学的知识，教职员躬亲共学；要学生守的规则，教职员躬亲共守。10、阅读一切好书如同和过去最杰出的人谈话。11、一个好的教师，是一个懂得心理学和教育学的人。12、要记住，你不仅是教课的教师，也是学生的教育者，生活的导师和道德的引路人。13、He who seize the right moment, is the right man.谁把握机遇，谁就心想事成。14、谁要是自己还没有发展培养和教育好，他就不能发展培养和教育别人。15、一年之计，莫如树谷；十年之计，莫如树木；终身之计，莫如树人。16、提出一个问题往往比解决一个更重要。因为解决问题也许仅是一个数学上或实验上的技能而已，而提出新的问题，却需要有创造性的想像力，而且标志着科学的真正进步。17、儿童是中心，教育的措施便围绕他们而组织起来。2、Our destiny offers not only the cup of despair, but the chalice of opportunity. (Richard Nixon, American President )命运给予我们的不是失望之酒，而是机会之杯。二〇二一年六月十七日2021年6月17日星期四3、Patience is bitter, but its fruit is sweet. (Jean Jacques Rousseau , French thinker)忍耐是痛苦的，但它的果实是甜蜜的。10:516.17.202110:516.17.202110:5110:51:196.17.202110:516.17.20214、All that you do, do with your might; things done by halves are never done right.----R.H. Stoddard, American poet做一切事都应尽力而为，半途而废永远不行6.17.20216.17.202110:5110:5110:51:1910:51:195、You have to believe in yourself. Thats the secret of success. ----Charles Chaplin人必须相信自己，这是成功的秘诀。-Thursday, June 17, 2021June 21Thursday, June 17, 20216/17/2021?一、细胞凋亡的生物学特征1. 染色质浓缩成半月形, 附着于核膜周边(marginates边缘化)，核仁裂解。2.生物膜皱 褶起泡 (blebing)， 细胞体积缩 小，细胞 器致密化。3. DNA 降解内源性核酸内切酶；在核小体连接区切断DNA。146＋55→ladder4.凋亡小体胞核和胞质经常出芽和碎裂成一些有膜包被，内涵物不外溢的小块，即凋亡小体（apoptotic bodies)。二、细胞凋亡的基因调控凋亡相关基因抑制凋亡基因：Bcl-2促进凋亡基因：P53双向调控基因：c-myc，Bcl-x双向调控基因C-myc C-myc是一种癌基因，是调控细胞周期的主要基因。编码的蛋白是DNA结合蛋白，调控基因转录，主要激活介导细胞增殖的基因；反之也激活凋亡基因。 Bcl-x是1933年发现的一类与Bcl-2相关基因。Bcl-xl— 抑制细胞凋亡。Bcl-xs— 促进细胞凋亡。促进凋亡基因P53基因 P53 修复受损的DNA，如修复失败则诱导细胞凋亡 如果突