抗病毒药药理学42.pptx

第四十二章 抗病毒药 Antivirus Drugs内容提要抗病毒药 治疗流感病毒药物 治疗疱疹病毒药物 治疗艾滋病的抗HIV药 治疗肝炎病毒的药物流感病毒疱疹病毒艾滋病毒肝炎病毒教学基本要求学习重点 掌握：抗流感、疱疹、HIV和HBV代表药物的特点。 熟悉：其他药物的作用特点。 人感染病毒疫情回顾 疫病名传播动物时间死亡率鼠疫鼠，跳蚤6世纪30%-100%霍乱鸡18世纪30%-100%埃博拉啮齿类动物1976年50%～90%艾滋病毒疑是非洲绿猴1980年61%疯牛病牛1985年100%H5N1禽流感禽类，鸡鸭1997年33.3%尼巴病毒狐蝠1998年50%左右猴痘岗比亚土拨鼠2003年10%SARS病毒狸2003年14%～15%H1H1流感猪2009年6.77%病毒及其复制繁殖病毒包括DNA及RNA病毒 病毒侵入人体的过程：病毒吸附(attachment)并侵入(penetration)至宿主细胞内，病毒脱壳(uncoating)后利用宿主细胞代谢系统进行增殖复制，按病毒基因组提供的遗传信息进行病毒的核酸与蛋白质的生物合成(biosynthesis)，然后病毒颗粒装配(assembly)成熟并从细胞内释放(release)出来。 病毒侵入人体的过程合成病毒核酸\蛋白质病毒吸附侵入(attachment penetration)病毒脱壳(uncoating)病毒颗粒装配成熟(assembly)从细胞内释放(release)合成核酸多聚酶一、抗流感病毒药金刚烷胺金刚乙胺血凝素阻断M2蛋白阻止病毒脱壳及其RNA的释放利巴韦林抑制核苷酸合成奥司他韦扎那米韦选择性NA结合抑制病毒脱颗粒和扩散神经氨酸酶金刚烷胺和金刚乙胺可特异性结合M2蛋白阻止病毒脱壳及其RNA的释放，抑制甲型流感病毒。 金刚乙胺抗甲型流感病毒的作用优于金刚烷胺，抗病毒谱也较广。 主要用于预防甲型流感病毒的感染。 不良反应包括紧张、焦虑、失眠及注意力分散，有时可在老年病人出现幻觉、癫痫。奥司米韦（oseltamivir） 扎那米韦（zanamivir）药物或活性代谢产物高度选择性与甲型或乙型流感病毒的NA结合，抑制病毒脱颗粒和扩散。 通过抑制病毒从被感染的细胞中释放，从而减少甲型或乙型流感病毒的传播。 预防和治疗病毒性流感。 最多见不良反应为恶心和呕吐。利巴韦林（ribavirin）利巴韦林是一种人工合成的鸟苷类衍生物，为广谱抗病毒药。 对多种RNA和DNA病毒有效，甲型和乙型流感病毒、腺病毒、疱疹病毒和呼吸道合胞病毒等。 以多种机制抑制病毒核苷酸的合成。 治疗呼吸道合胞病毒肺炎和支气管炎效果较佳。 二、治疗疱疹病毒药物 人类疱疹病毒（herpessimplexvirus，HSV）为具有包膜的DNA病毒。碘苷(idoxuridine)碘苷又名疱疹净，竞争性抑制胸苷酸合成酶，使DNA合成受阻，故能抑制DNA病毒，如HSV和牛痘病毒的生长，对RNA病毒无效。 本品全身应用毒性大，临床仅限于局部用药，治疗眼部或皮肤疱疹病毒感染。阿昔洛韦（acyclovir）是目前常用的抗单纯疱疹病毒药物，对乙型肝炎病毒也有一定作用。 作用机制是被病毒编码的特异性胸苷激酶磷酸化，从而竞争性抑制病毒DNA多聚酶；并可掺入病毒DNA分子中，阻断病毒的DNA合成。 为单纯疱疹病毒感染的首选药，也可用于乙型肝炎。 伐昔洛韦(valacyclovir)伐昔洛韦为阿昔洛韦二异戊酰胺酯，口服后可迅速转化为阿昔洛韦，所达血浓度为口服阿昔洛韦后的5倍。 抗病毒活性、作用机制及耐药性与阿昔洛韦相同。 可治疗原发性或复发性生殖器疱疹、带状疱疹及频发性生殖器疱疹。偶见恶心、腹泻和头痛。更昔洛韦(ganciclovir) 更昔洛韦对HSV和VZV抑制作用与阿昔洛韦相似，但对巨细胞病毒抑制作用较强，约为阿昔洛韦的100倍。 骨髓抑制等不良反应发生率较高。 只用于艾滋病、器官移植、恶性肿瘤时严重CMV感染性肺炎、肠炎及视网膜炎等。 阿糖腺苷(vidarabine)阿糖腺苷在体内转化成三磷酸阿糖腺苷? 与dATP竞争DNA聚合酶?病毒DNA合成受阻广谱抗DNA病毒：用于HSV、VZV、HBV、CMV等感染的治疗不良反应较多:神经毒性如幻觉、震颤等，常有脑电图异常；胃肠道反应等三、抗HIV 药目前，选择性抗HIV药主要有四类：1.入胞抑制药2.逆转录酶抑制药核苷类(NRTIs) 非核苷类( N NRTIs) 3.整合酶抑制药4.蛋白酶抑制药(protease inhibitors，PIs)13524（一）入胞抑制药(entryinhibitors)包括膜融合抑制药恩夫韦地、西夫韦肽和CCR5受体拮抗药马拉韦罗。恩夫韦地西夫韦肽马拉韦罗恩夫韦地（enfuvrtide） 能与HIV-1病毒